Галит Альтер, к.D., Руководитель группы в Институте Рагона при MGH, Массачусетском технологическом институте и Гарварде, профессор медицины Гарвардской медицинской школы, и Хелен Чу, доктор медицины, доцент кафедры аллергии и инфекционных заболеваний Медицинской школы Вашингтонского университета и врач Университета штата Вашингтон. , недавно опубликовали статью, в которой определены пять маркеров иммунного ответа, которые в совокупности смогли правильно классифицировать как выздоравливающих пациентов с COVID-19, так и тех, кто не пережил болезнь. Исследование опубликовано в журнале Immunity.
Доктор. Команда Чу, ответственная за регистрацию, сбор и управление клинической работой в этом исследовании, собрала образцы госпитализированных пациентов с COVID-19. В целом, в этом исследовании использовались образцы когорты из 22 человек, 12 из которых выздоровели, а 10 умерли.
Доктор. Команда Альтер использовала свой метод системной серологии, подход, основанный на 60+ анализах для создания подробного профиля иммунного ответа, чтобы сравнить иммунные ответы тех, кто выжил, с теми, кто не выжил.
"Любая особенность рассказывает лишь небольшую часть истории. Глядя на общий профиль иммунного ответа, мы можем начать действительно понимать, как иммунная система реагирует на COVID-19, а затем использовать эти знания для предотвращения наихудших исходов этого заболевания," сказал Альтер.
Вирус, вызывающий COVID-19, SARS-CoV-2, имеет два основных белка, на которые отвечает гуморальная иммунная система, отвечающая за выработку антител. Это белок-шип (S) и белок нуклеокапсида (N).
"Большинство вакцин-кандидатов в разработке предназначены для выработки антител против спайк-антигена, что мы наблюдали у людей, переживших естественную инфекцию," Чу сказал. Белок N продуцируется в вирусе на значительно более высоких уровнях, чем белок S, но предыдущие исследования показали, что иммунный ответ на белок N не обеспечивает защиты от коронавирусов, связанных с SARS-CoV-2.
Используя свой метод системной серологии, который создает подробный профиль гуморального иммунного ответа, д-р. Лаборатория Альтера сравнила иммунные ответы выздоровевших с умершими. Они обнаружили, что выздоровевшие пациенты имели гуморальный иммунный ответ, который в основном отвечал на белок S, в то время как у умерших людей наблюдался сдвиг в иммунодоминантности, так что у них был более сильный иммунный ответ на белок N.
"Сдвиг в иммунодоминантности был очевиден только после сравнения надежных, подробных профилей иммунного ответа у разных групп пациентов," Альтер сказал.
Этот сдвиг иммунодоминирования может быть обнаружен путем измерения пяти маркеров иммунного ответа: ответы IgM и IgA1 на S-белок и антитело-зависимый отложение комплемента, IgM и IgA2-ответ на N-белок. Используя эти пять маркеров, исследователи смогли построить модель, которая могла бы правильно классифицировать клинические образцы как принадлежащие умершим или выздоровевшим людям. Чтобы проверить эту модель, были проанализированы 40 клинических образцов COVID-19 из Бостона, 20 от выздоровевших и 20 от умерших пациентов. Результаты показали одинаковый сдвиг иммунодоминантности S-белка в N-белок у умерших людей по сравнению с выздоровевшими. Кроме того, в проанализированных образцах этот сдвиг иммунодоминирования был более предсказуемым для выздоровления или смерти, чем использование демографических факторов, таких как возраст или пол.
"Обнаружение этих ранних сигнатур антител может иметь значение для оценки кандидатов на вакцину COVID-19, чтобы гарантировать, что они вызывают иммунный ответ, аналогичный иммунному ответу людей, переживших естественную инфекцию," Чу сказал.
Как на эти прогностические иммунные маркеры могут влиять факторы риска COVID-19, временной ход инфекции или тяжесть заболевания, еще предстоит выяснить. Тем не менее, это исследование предоставляет потенциальный способ выявления пациентов из группы риска на основе индивидуальных иммунных ответов и может помочь в разработке рациональной вакцины.