Согласно результатам, представленным на ежегодном собрании AACR 2019, 29 марта – 3 апреля, общий однонуклеотидный полиморфизм (SNP) был связан с повышенным риском развития инсульта у выживших в детстве лиц, получивших краниальную лучевую терапию (CRT) от их первичного рака.
"Мы определили генетический фактор риска, который обеспечивает высокий риск инсульта у детей, переживших рак, получавших краниальную лучевую терапию," сказал Ядав Сапкота, доктор философии.D., ученый-клинический исследователь в Санкт-Петербурге. Детская исследовательская больница Джуда. "Наши результаты могут помочь лучше идентифицировать выживших, которые подвергаются наибольшему риску развития инсульта, и сформулировать стратегии вмешательства, чтобы минимизировать их риск," он сказал.
По словам Сапкоты, выжившие после рака в детстве, получавшие СРТ или облучение головного мозга по поводу первичного рака, имеют повышенный риск развития инсульта. По сравнению с выжившими, которые не получают CRT, у тех, кто получает от 30 до 50 Гр (Гр), есть шестикратный риск развития инсульта, в то время как у тех, кто получает более 50 Гр, есть 11-кратный риск развития инсульта, согласно данным прошлые исследования, добавил он. "Однако риск инсульта, по-видимому, варьируется в пределах одной и той же группы дозы CRT, даже с учетом других клинических и демографических факторов," Сапкота отметил. "Это показало нам, что может существовать генетическая предрасположенность, которая влияет на риск развития инсульта у выживших, подвергшихся воздействию ЭЛТ," он сказал.
Чтобы определить общие SNP (определяемые здесь как встречающиеся у более чем 5 процентов исследуемой популяции), связанные с риском инсульта, Сапкота и его коллеги проанализировали данные полногеномного секвенирования 686 выживших после рака у детей, получавших CRT по поводу их первичного рака из St. Исследование Jude Lifetime Cohort (SJLIFE); все выжившие в этом анализе были европейского происхождения. Из этих выживших у 116 (17 процентов) развился клинически диагностированный инсульт.
После многопараметрического анализа авторы обнаружили, что выжившие, подвергшиеся воздействию CRT, имеют общий SNP на 5p15.33, вероятность развития инсульта в локусе 33 была почти в три раза выше, чем у выживших, подвергшихся воздействию CRT, без SNP. Доза облучения, по-видимому, влияла на ассоциацию риска SNP; У выживших, получавших 25-50 Гр, риск развития инсульта был почти в пять раз выше, если они несли SNP, в то время как пациенты, получавшие лечение менее 25 Гр или более 50 Гр, имели примерно в три раза больше риска развития инсульта, если у них был SNP.
"Мы обнаружили, что общий SNP оказывает наиболее выраженное влияние на риск инсульта после промежуточной дозы радиации," отметил Сапкота. "Хотя у выживших, получивших более 50 Гр радиации, все еще есть повышенный риск инсульта, если они несут SNP, мы предполагаем, что более высокие дозы радиации вытесняют влияние генетики," он сказал.
Исследователи воспроизвели открытие в двух независимых группах выживших из исследования SJLIFE, состоящих из выживших африканского происхождения, получивших CRT, и выживших европейского происхождения, которые не получали CRT. "Результаты анализа репликации показывают, что сочетание лечения СРТ и генетических факторов может значительно повысить риск развития инсульта у выживших после рака у детей," сказал Сапкота. "Выжившие, получившие СРТ и являющиеся носителями этого генетического варианта, могут извлечь выгоду из наблюдения и консультирования, чтобы свести к минимуму их модифицируемые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний," добавил он.
Ограничением исследования является небольшой размер выборки, что потребует проверки в дополнительных когортах, сказал Сапкота. Функциональные эксперименты также необходимы для получения механистической информации, лежащей в основе связи между общим SNP и риском инсульта среди выживших, получавших СРТ, что дает информацию для потенциальных подходов, основанных на вмешательстве.