Ул. У исследователей Детской исследовательской больницы Джуда есть доказательства того, что общие генетические вариации могут помочь выявить детей, переживших рак, которые подвергаются повышенному риску развития рака груди в относительно молодом возрасте. Результаты опубликованы сегодня в журнале Clinical Cancer Research.
Исследование было сосредоточено на комбинированном эффекте 170 общих генетических вариаций, которые по отдельности приводят к умеренному увеличению риска рака груди. Исследование впервые показало, что вместе они могут привести к двукратному увеличению риска рака груди у детей, переживших рак, по сравнению со средними выжившими. Риск наибольший для выживших младше 45 лет.
"Женщины, пережившие рак в детстве, имеют один из самых высоких показателей заболеваемости раком груди среди всех групп," сказал ведущий автор Чжаомин Ван, доктор философии.D., член-корреспондент Санкт-Петербургского. Джуд Департамент эпидемиологии и борьбы с раком и Департамент компьютерной биологии. Этот риск в основном объясняется поздними эффектами лечения рака у детей, особенно облучением грудной клетки, определенным воздействием химиотерапии или наличием редких мутаций в генах предрасположенности к раку груди.
По словам Ванга, для выживших из группы самого высокого риска коллективный эффект общих генетических вариантов сопоставим с наличием мутации высокого риска в гене предрасположенности к раку груди, таком как BRCA1 или BRCA2. Мутации связаны с повышением риска рака груди в 2-100 раз.
"Это исследование дает более полную картину генетической предрасположенности к раку груди у детей, переживших рак," Ван сказал. "Ожидается, что в сочетании со скринингом на редкие мутации в генах предрасположенности к раку молочной железы эти результаты помогут выявить выживших после рака у детей из группы высокого риска, которые в настоящее время остаются нераспознанными.
"Полученные данные также предполагают, что на горизонте не за горами персонализированный надзор за раком груди и его профилактика среди детей, переживших рак," он сказал.
Исследование
В этом исследовании приняли участие 1133 женщины St. Люди европейского происхождения, пережившие рак, поступили в больницу Св. Джуд пожизненное когортное исследование (St. Иуда ЖИЗНЬ). Ул. Jude LIFE возвращает выживших в больницу, где их лечили в детстве в течение нескольких дней для обследований и обследований. Цель состоит в том, чтобы лучше понять и решить проблемы, с которыми сталкивается быстро растущее в стране население детей, перенесших рак. Для включения в анализ не было достаточного количества подходящих выживших из других расовых и этнических групп.
Средний возраст выживших в этом исследовании составлял около 36 лет. Все они прошли полногеномное секвенирование ДНК крови. Среди выживших 47 человек хотя бы один раз был диагностирован с раком груди, и у четырех были мутации высокого риска в одном из 11 генов предрасположенности к раку груди.
Общие генетические варианты, которые были в центре внимания этого анализа, по отдельности обеспечивают умеренное повышение риска рака груди на 3 и 30 процентов. Для каждого выжившего рассчитывалась взвешенная оценка риска, известная как оценка полигенного риска. Предыдущее исследование Ванга и других выявило эти многочисленные общие генетические варианты и показало, что оценка риска определяет женщин в общей популяции с повышенным риском рака груди.
Результаты, достижения
Оценка оказалась аналогичным прогностическим фактором риска рака груди у выживших. Риск не зависел от установленных факторов риска, таких как облучение грудной клетки, воздействие химиотерапии или мутации в генах предрасположенности к раку груди.
"Эти результаты показывают, что включение оценки риска в скрининг поможет выявить более 50 выживших в этом исследовании с высоким риском рака груди в дополнение к 34 носителям предрасполагающих мутаций," Ван сказал. "Эти женщины будут кандидатами на более интенсивное обследование на рак груди и последующее наблюдение."
Анализ показал, что выжившие с одними из самых высоких баллов, входящие в верхний 1 процент, примерно в четыре раза чаще заболевают раком груди, чем выжившие со средним баллом риска.
Риск развития рака груди у выживших с оценкой риска в верхних 20 процентов примерно в три раза выше, чем у выживших, у которых оценка риска составляет самые низкие 20 процентов.
Что дальше
Результаты должны быть подтверждены на дополнительных детях, переживших рак, прежде чем общие генетические вариации будут использованы в клинической практике, чтобы помочь им в дальнейшем лечении.