Исследователи онкологического центра Массачусетской больницы общего профиля (MGH) выявили новую генетическую сигнатуру, связанную с раком желчных протоков, обычно смертельной опухолью, эффективное лечение которой в настоящее время ограничено. В их отчете, который был опубликован в Интернете в журнале «Онколог», установлено, что усиливающие рост мутации в двух родственных генах могут составлять почти четверть опухолей желчных протоков, возникающих в печени, что указывает на возможность того, что лекарственные препараты, нацеленные на эту мутацию, могут представлять собой новую стратегию. контролировать рост опухоли.
"Пациенты с раком желчных протоков имеют, как правило, плохой прогноз. У большинства из них диагностировано запущенное или метастатическое заболевание, поэтому хирургическая резекция невозможна," – говорит соавтор исследования Эндрю Чжу, доктор медицинских наук, директор отдела исследований рака печени онкологического центра MGH. "Выявление этой новой и относительно распространенной мутации при раке внутрипеченочного желчного протока может иметь важные последствия для диагностики, прогноза и лечения пациентов, опухоли которых содержат эту мутацию."
Рак желчного пузыря и желчного протока диагностирован у 12000 пациентов в США.S. ежегодно, отмечают авторы; но только 10 процентов обнаруживаются достаточно рано, чтобы обеспечить успешное хирургическое лечение. Химиотерапия умеренно эффективна, поэтому средняя продолжительность жизни составляет менее одного года.
Лаборатория трансляционных исследований MGH была создана совместно отделением патологии MGH и онкологическим центром MGH для проверки образцов опухолей пациентов на наличие мутаций, которые, как известно, вызывают рост опухоли, и выявления тех, которые можно лечить с помощью таргетной терапии. В рамках этого проекта команда MGH провела скрининг образцов от 287 пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта на 130 известных мутаций, связанных с раком, и с удивлением обнаружила, что 3 из 12 опухолей рака желчных путей имеют мутации в гене IDH1. Чтобы подтвердить этот вывод, они провели более подробный скрининг дополнительных образцов, в общей сложности 62 опухоли желчных протоков и 25 опухолей желчного пузыря. Мутации в IDH1 были обнаружены в 13 процентах всех опухолей желчных протоков и в 23 процентах опухолей, расположенных в самой печени. Реже мутации выявляли в похожем гене IDH2.
"Мутации в этих генах – редкие примеры аномалий, которые серьезно влияют на нормальную функцию метаболического фермента," говорит ведущий автор Даррелл Боргер, доктор философии, содиректор Лаборатории трансляционных исследований. "Наши соавторы ранее обнаружили, что при других типах рака мутации в этих генах вызывают перепроизводство и резкое накопление метаболита 2-гидроксиглутарата. Как это вызывает развитие опухоли, активно исследуется, и в настоящее время выясняется, что 2-гидроксиглутарат может нарушать активность семейства белков, важных для передачи сигналов и регуляции экспрессии генов."
Хотя в настоящее время нет одобренных лекарств, которые нацелены на мутации ИДГ, предпринимаются активные усилия по разработке таких лекарств, отмечает Чжу. "Выявление этих мутаций при раке желчных протоков вызывает множество вопросов, в том числе может ли мутационный статус различать различные типы опухолей желчных протоков и помочь предсказать прогноз. Также представляет интерес определение того, могут ли высокие уровни 2-гидроксиглутарата в крови служить биомаркером статуса IDH1 / 2, что может обеспечить минимально инвазивный способ мониторинга эффектов новых ингибиторов IDH, которые могут стать доступными," он говорит. Чжу – доцент, а Боргер – преподаватель медицины в Гарвардской медицинской школе.