Это открытие, на создание которого ушло более семи лет, которое, по мнению исследователей, значительно расширит наше понимание смертельных опухолей головного мозга.
Глиомы являются наиболее распространенным типом рака центральной нервной системы, но то, как развиваются эти опухоли, до конца не изучено. Шери Холмен, доктор философии, исследователь из Института рака Хантсмана (HCI) и профессор хирургии Университета Юты, только что опубликовала результаты своего исследования глиом в Cell Reports. Согласно работе Холмена, работа сосредоточена на мутировавшем гене, который является важной частью головоломки для развития глиомы.
Ранее было показано, что мутантная форма гена изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1) экспрессируется по меньшей мере в 80% глиом более низкого уровня и в некоторых других раковых опухолях. Но остается практически неизвестным, вносит ли мутантный IDH1 вклад в онкогенез и каким образом. Исследования Холмена предоставляют убедительные доказательства того, что мутантный IDH1 функционально управляет развитием глиомы.
Годы работы других ученых привели команду Холмена к выводу, что мутант IDH1 не работает сам по себе, он взаимодействует со многими другими мутациями и событиями, которые происходят в опухолевых клетках мозга. Успех этого проекта потребовал сотрудничества между несколькими исследователями и клиницистами по всему миру и использования нескольких типов сложного исследовательского оборудования в HCI. "Это заставило нас выйти из зоны комфорта и узнать о разных путях, разных генах, о том, что они делают, и собрать все это вместе, чтобы создать целую историю," сказал Холмен.
Команда Холмена впервые применила генетические подходы к клеткам, выращенным в лаборатории, чтобы проанализировать роль, которую играют отдельные гены и пути развития глиомы. Эта работа указала на решающую роль мутанта IDH1 в развитии глиомы. Затем они перешли к сложной мышиной модели, которая включала несколько генетических изменений и позволила им впервые установить, что мутантный IDH1 способствует развитию глиомы у живых животных. "Понимая механизм этого конкретного изменения, теперь мы можем глубже понять биологию болезни, а также использовать уязвимые места и разработать новые методы лечения." Команда является первой, кому удалось развить этот тип глиомы в живом организме, и ее коллеги из HCI считают это исследование демонстрацией силы. Этот инструмент позволит им тестировать новые методы лечения и быстро продвигать работу, направленную на определение лучших методов лечения этих пациентов с глиомой.
Следующим шагом для команды Холмена является проведение доклинических испытаний для тестирования препаратов на мышах и сбора информации об эффективности и токсичности.
Холмен говорит, что для пациентов основной сигнал заключается в том, что ее команда сделала открытие о глиомах, которое позволяет исследователям и врачам понять их гораздо глубже. Кроме того, они определили уязвимость опухоли, которая может быть использована на благо пациентов. "Это потенциально может дать пациентам лучшее качество жизни и уменьшить опухолевую нагрузку и / или предотвратить их прогрессирование до опухоли более высокого уровня и потенциально полностью устранить опухоль."