Открытие проливает свет на то, чем раковые клетки отличаются от здоровых, и может привести к разработке новых стратегий терапевтического вмешательства при трудноизлечимых формах рака в будущем.
Международная группа исследователей обнаружила "знак СТОП"- модифицированный белок, названный исследователями PIP-stop – внутри клеток, которые чрезмерно используются злокачественными клетками, что эффективно препятствует тому, чтобы здоровые сортируют материал так, как они были разработаны для.
"Мы обнаружили, что клетки рака груди, лейкемии, лимфомы и нейробластомы имеют слишком много PIP-стопов. Это нарушит функцию белка и откроет новые возможности для разработки лекарств, которые блокируют образование PIP-стоп ферментами киназ," сказал Майкл Овердуин, исследователь рака из Университета Альберты и профессор биохимии, который руководил исследовательским проектом.
Команда назвала модификацию PIP-stop, потому что она предотвращает взаимодействие белков с липидными молекулами, называемыми PIP.
Прежде чем сделать свое открытие, исследователи сначала решили трехмерную структуру сортирующего белка нексина, который является ключом к сортировке белков по их правильным местам в клетке. Мощные магниты в U.K. и в Национальном центре высокопольного ядерного магнитного резонанса (NANUC), канадской национальной магнитной лаборатории, базирующейся в Эдмонтоне, затем были использованы для обнаружения сигналов внутри отдельных атомов в структуре белка.
Сосредоточившись на структуре белка, команда смогла обнаружить PIP-стоп и увидеть, как он блокирует функцию белка. PIP-stop – это фосфат, который добавляется к поверхности белка, который связывает липид PIP, и обычно контролирует, как белки прикрепляются к мембранам.
В образцах от больных раком слишком много PIP-остановок, что может привести к нерегулируемому росту опухолевых клеток. Было обнаружено, что аналогичные PIP-стопы чрезмерно используются в большом количестве других белков, участвующих в других типах рака, где они также могут влиять на рост опухоли.
"Наша цель сейчас – разработать ингибиторы для сверхактивных киназ, которые создают PIP-остановки, и использовать эту информацию для разработки молекул лекарств, которые блокируют прогрессирование рака, особенно тех, которые не имеют эффективного лечения," сказал Overduin.