Исследователи из Мельбурна обнаружили, что острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), агрессивный рак крови с плохим прогнозом, может быть восприимчив к лекарствам, нацеленным на белок под названием Mcl-1.
Исследовательскую группу в институте возглавили доктор Стефан Глейзер из отдела рака и гематологии института и профессор Андреас Штрассер, совместный руководитель отдела молекулярной генетики рака, работавший в сотрудничестве с учеными из Австралийского центра болезней крови и крови. Ул. Винсента в Мельбурне, а также австрийские и американские исследователи. Исследование опубликовано в выпуске на этой неделе журнала Genes & Разработка.
ОМЛ – наиболее распространенный тип острого лейкоза (быстроразвивающийся рак незрелых клеток крови) в Австралии. Некоторые формы ОМЛ встречаются у детей, тогда как другие формы чаще встречаются у взрослых старше 60 лет. Пациентов обычно лечат химиотерапией, но даже при наименее тяжелых формах ОМЛ болезнь возвращается после химиотерапии примерно в одной трети случаев. Из пациентов с наиболее тяжелыми формами ОМЛ менее одного из шести выживут в течение пяти лет после постановки диагноза.
Исследовательская группа определила, что методы лечения, удаляющие белок Mcl-1 из клеток AML, могут быстро убить эти агрессивные раковые клетки. Mcl-1 – это так называемый белок, способствующий выживанию, потому что он может делать клетки долгоживущими. Mcl-1 является частью «семейства Bcl-2» белков, способствующих выживанию, многие из которых, как известно, являются важными регуляторами развития рака и могут делать раковые клетки устойчивыми к противораковым методам лечения.
Ген Mcl-1 был впервые обнаружен в клетках AML, но до сих пор не было осознано, что белок Mcl-1 имеет решающее значение для жизни клеток AML, сказал доктор Глейзер. "Другие исследования уже показали, что высокие уровни Mcl-1 связаны с устойчивостью к химиотерапии," сказал доктор Глейзер. "Мы показали, что без Mcl-1 клетки AML быстро умирают. Это захватывающе, потому что он определяет Mcl-1 как потенциальную мишень для новых противораковых препаратов."
Поскольку белки семейства Bcl-2, в том числе Mcl-1, играют важную роль в развитии рака и в реакции раковых клеток на лечение, разрабатываются новые классы лекарств, которые блокируют эти белки, заставляя раковые клетки умирать. Один класс этих лекарств, называемых миметиками BH3, которые ингибируют определенные белки семейства Bcl-2, способствующие выживанию, в настоящее время проходят клинические испытания для лечения некоторых форм лейкемии.
Д-р Глейзер надеется, что в будущем будут разработаны новые методы лечения ОМЛ, которые работают за счет конкретной блокировки Mcl-1. "Мы обнаружили, что многие типы клеток AML очень зависят от Mcl-1, чтобы выжить", он сказал. "Когда Mcl-1 истощался из клеток AML, они быстро умирали. Важно отметить, что незлокачественные клетки крови были гораздо менее подвержены умиранию, когда истощался Mcl-1. Это означает, что, если будут разработаны ингибиторы Mcl-1, может появиться “ окно лечения ”, в котором клетки AML будут убиты, в то время как нормальные клетки крови, которые необходимы для здоровья, могут быть сохранены, что поможет пациентам намного лучше восстановиться после лечения. Мы надеемся, что в будущем ингибиторы Mcl-1 могут улучшить прогноз для пациентов с ОМЛ, у которых в настоящее время очень плохой прогноз."