Согласно новому исследованию иммунологии рака, проведенному в Юго-Западном медицинском центре Юго-Западного университета, сочетание таргетной лучевой терапии со стимулятором нейтрофилов усиливает противоопухолевый иммунитет.
Лучевая терапия – один из трех основных методов лечения рака. Исследователи обнаружили, что лучевая терапия, направленная против опухоли, может действовать как "вакцина против рака" вызывая опосредованную нейтрофилами гибель опухолевых клеток, которая предупреждает иммунную систему о борьбе с раковыми клетками на других анатомических участках.
Так называемое "абсорбционный эффект," в котором лучевая терапия, направленная на первичный очаг рака, также приводит к уменьшению или уничтожению раковых клеток в необлученных участках метастазирования, наблюдалась в течение десятилетий.
"Эффект абсопии наблюдается только спорадически, но когда это происходит, эффект вызывает у пациентов длительный противоопухолевый ответ," сказал старший автор д-р. Ракибул Ханнан, доцент кафедры радиационной онкологии и член Гарольда С. Комплексный онкологический центр Симмонса. "Наше исследование на мышах было разработано, чтобы понять это явление и определить стратегии его усиления."
Результаты исследования опубликованы в Proceedings of the National Academy of Science.
Исследователи обнаружили, что происходит внутри опухоли после облучения и как эти события не только убивают опухолевые клетки, но и приводят к противоопухолевой реакции всего организма.
Результаты исследования показывают, что нейтрофилы, самые распространенные лейкоциты в организме, играют ключевую роль в радиационно-индуцированном противоопухолевом иммунном ответе. В отсутствие лучевой терапии раковые клетки превращают нейтрофилы в ассоциированные с опухолью нейтрофилы или TAN, чтобы способствовать росту раковых клеток. Лучевая терапия, помимо разрушения TAN, привлекает новые нейтрофилы в опухоль. Радиационно-индуцированные нейтрофилы (RT-N) атакуют опухолевые клетки, производя молекулы, которые их повреждают. Исследование также демонстрирует, как RT-N также являются ключевыми игроками в создании нижестоящего опухолеспецифического, опосредованного Т-лимфоцитами противоопухолевого иммунного ответа.
"Насколько нам известно, это первое исследование по идентификации RT-N и демонстрации их противоопухолевой активности посредством как врожденных, так и адаптивных иммунных ответов," сказал доктор. Цугухидэ Такэшима, инструктор по радиационной онкологии и ведущий автор отчета.
Важно отметить, что исследователи смогли найти способ повысить способность RT-N убивать опухоли путем введения G-CSF (гранулоцит-колониестимулирующий фактор), естественного белка (цитокина) в организме, который стимулирует костный мозг производить больше лейкоцитов, включая нейтрофилы. В клинике G-CSF широко используется для лечения дефицита клеток крови у пациентов, получающих химиотерапию. Исследователи обнаружили, что комбинация G-CSF и RT-N усиливает противоопухолевый иммунный ответ, предположительно, вызывая более устойчивый нейтрофильный ответ.
"Мы думаем, что это захватывающее открытие, которое должно быть легко передано в клинику, поскольку G-CSF обычно используется для лечения нейтропении," сказал доктор. Эллен Витетта, профессор иммунологии и микробиологии, обладательница выдающейся кафедры онкологической иммунобиологии имени Шерил Симмонс Патигиан и соавтор публикации.
"Эти результаты поддерживают оценку комбинированного использования лучевой терапии и Г-КСФ в доклинических и клинических условиях" сказал доктор. Ханнан. "Наша долгосрочная цель – устранить спорадический характер скрытого эффекта лучевой терапии и каждый раз надежно вызывать ответ."
Доктор. Ханнан является главным исследователем трех текущих клинических испытаний в Юго-западном медицинском центре UT, которые стратегически сочетают лучевую терапию с иммунотерапией для больных раком.