Иммунные реакции, связанные со снижением риска заражения, называются коррелятами защиты (CoP). Клинические испытания, которые измеряют индуцированные вакциной антитела и клеточно-опосредованные иммунные ответы, помогают определить ЦС по отношению к ВИЧ, что необходимо для оценки эффективности перспективной вакцины-кандидата от ВИЧ.Пилотное исследование, проведенное старшими авторами Джорджией Томарас и Питером Гилбертом и первыми авторами Скоттом Нейдичем, Юи Фонгом и Шуйинг Ли из Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN), финансируемой NIAID, продемонстрировало увеличение трех антителопосредованных иммунных ответов (антителопосредованных). Рекрутинг рецептора Fcƴ [FcƴR], антителозависимый клеточный фагоцитоз [ADCP] и анти-Env IgG3) коррелировали со снижением передачи ВИЧ.
На сегодняшний день только испытание RV144 / Thai продемонстрировало умеренную эффективность экспериментальной вакцины против ВИЧ. RV144 идентифицировал два основных иммунных коррелята: антитела IgG к вариабельным областям Env ВИЧ коррелировали со снижением риска передачи ВИЧ, а IgA плазмы к Env коррелировали со снижением эффективности вакцины. Поскольку до сих пор только одно испытание вакцины против ВИЧ показало эффективность, иммунные корреляты RV144 должны быть подтверждены в независимом исследовании, чтобы подтвердить, что ПС являются истинными суррогатными маркерами защиты от заражения ВИЧ.
В исследовании HVTN 505 тестировалась схема вакцинации против ДНК и аденовируса 5 (Ad5) у мужчин с риском заражения ВИЧ в Северной и Южной Америке. Несмотря на то, что не продемонстрировала эффективность вакцины против ВИЧ, HVTN 505 может дать представление о возможном ПС путем сравнения участников, которые были защищены, с теми, кто заразился ВИЧ во время исследования. Новое пилотное исследование направлено на определение того, коррелируют ли эффекторные функции Fc антитела, наблюдаемые в HVTN 505, со снижением риска передачи ВИЧ. Результаты опубликованы в The Journal of Clinical Investigation.
Чтобы проверить, являются ли функции антител независимыми коррелятами риска ВИЧ, были статистически оценены ADCP и набор FcƴR, опосредованный антителами (иммунные ответы, опосредованные антителами), и измерен показатель полифункциональности для CD4 + и CD8 + Т-клеток (клеточно-опосредованный иммунный ответ). Авторы обнаружили, что иммунные ответы, опосредованные как антителами, так и клетками, значительно коррелируют со снижением передачи ВИЧ. Индивидуальные измерения Env IgG3 (подкласс антител) значительно коррелировали со снижением риска передачи ВИЧ. Env IgA-ответы модулируют эффекторные функции Fc антитела, поддерживающие ранее идентифицированный RV144 IgA CoR. Это исследование продемонстрировало, что для наилучшего прогнозирования передачи ВИЧ необходимо измерение как антител, так и клеточных иммунных ответов. Антительный и клеточно-опосредованный иммунный ответ через четыре недели после последней вакцинации (7 месяц) был определен в слепом исследовании случай-контроль 125 участников HVTN 505, которые не заразились ВИЧ, и 25 участников, которые заразились ВИЧ.
Предыдущие исследования подтвердили, что индуцированные вакциной CD8 + Т-клетки влияют на вирусную нагрузку; однако неизвестно, могут ли эффекторные функции Fc антитела играть защитную роль после ВИЧ-инфекции у людей. Исследователи изучили взаимосвязь между силой эффекторных функций Fc антитела и установленной вирусной нагрузкой (ВН) у тех вакцинированных, которые заразились ВИЧ. Пилотное исследование подтвердило, что эффекторная функция антител значительно коррелировала с более низким заданным значением VL у тех вакцинированных, которые заразились ВИЧ.
Примечательно, что среди ответов антител ADCP и IgG3 были среди самых сильных коррелятов, связанных со снижением передачи ВИЧ; однако Fc?Участие RIIa было единственным коррелятом снижения ВН у инфицированных вакцинированных. Участие ADCP, IgG3 и FcR – это новые гипотезы, которые можно протестировать в качестве CoP после завершения крупномасштабных испытаний эффективности вакцины против ВИЧ HVTN 702, HVTN 705 и HVTN 706, которые проводятся во всем мире.