Исследование ученых из Университета Глазго, которое показывает критическую роль, которую общий ген, связанный с раком, играет в развитии лимфомы, может привести к улучшению лечения ряда видов рака.
Ген RUNX1 помогает поддерживать формирование здоровых клеток крови, регулируя уровень активности других генов. Он часто бывает сверхактивным или «сверхэкспрессированным» при многих типах рака – ключевой фактор неконтролируемого роста опухолевых клеток. Исследователи, финансируемые Bloodwise и Cancer Research UK, обнаружили, что некоторые виды рака, которые ранее не были связаны с изменениями, влияющими на RUNX1, по-прежнему в значительной степени зависят от этого гена, чтобы выжить, даже если он функционирует нормально.
Исследование, опубликованное в журнале Oncotarget, показало, что «отключение» гена RUNX1 делает клетки лимфомы более восприимчивыми к химиотерапии. Команда, возглавляемая профессорами Джеймсом Нилом и Юэном Кэмероном, изучала мышей с типом лимфомы Беркитта, главным образом связанным с дефектами гена MYC, чтобы установить, какую роль RUNX1 играет в росте рака. Ген MYC управляет делением здоровых клеток и гибелью клеток и чрезмерно экспрессируется при лимфоме Беркитта, раке иммунной системы, который ежегодно поражает около 200 человек в Великобритании, в том числе 60 детей.
Когда ген RUNX1 был удален в клеточных линиях лимфомы с использованием современных молекулярных методов, рост был значительно снижен, и клетки были намного более чувствительны к химиотерапии, чем клетки лимфомы с интактным геном RUNX1. Кроме того, клетки лимфомы были гораздо более устойчивы к делеции RUNX1, чем нормальные белые кровяные тельца, что позволяет предположить, что лимфома зависит от этого гена для своего роста и выживания.
Исследователи из Университета Глазго в настоящее время сотрудничают с учеными из США, которые разработали лекарство, которое специально блокирует ген RUNX1, который в лабораторных условиях демонстрирует многообещающие результаты при избирательном уничтожении раковых клеток.
Джеймс Нил, профессор молекулярной и клеточной онкологии в Институте инфекций, иммунитета и воспаления, сказал: "Многие гены изменяются или повреждаются, когда здоровая клетка прогрессирует в сторону рака, что приводит к неконтролируемому росту и способности выжить, когда нормальные клетки умрут. Понимание того, как эти дефектные гены рака взаимодействуют друг с другом, чтобы изменить поведение клетки, помогает нам найти «ахиллесову пяту» рака. Мы обнаружили, что блокирование гена RUNX1 оказывает влияние на способность многих других генов рака продвигать вперед этот тип лимфомы."
Ошибки генов RUNX1 и MYC также играют роль в раке шейки матки, груди, желудка, легких и толстой кишки, что приводит к возможности того, что результаты исследования могут потенциально принести пользу широкому спектру видов рака.
Доктор Аласдер Ранкин, директор по исследованиям Bloodwise, сказал: "Хотя эта концепция лечения лимфомы все еще находится на начальной стадии, она, безусловно, очень многообещающая. Следующим шагом будут дальнейшие лабораторные исследования, чтобы понять эффекты блокирования RUNX1, а затем увидеть, насколько эффективным и безопасным является лекарство при лечении пациентов в клинических испытаниях. Точные методы лечения, нацеленные на конкретные характеристики раковых клеток, могут быть гораздо более эффективными, чем традиционная химиотерапия, уменьшая опасные для жизни побочные эффекты и вероятность рецидива."
Доктор Джеймс О’Мэлли, менеджер по исследовательской информации Cancer Research UK, сказал: "Подобные исследования, помогающие нам понять, как именно работает «молекулярный переключатель» RUNX1, формируют основу будущих исследований по разработке более эффективных и эффективных методов лечения людей с онкологическими заболеваниями. RUNX1 включает и выключает определенные гены внутри клеток, и другие исследования уже показали, что этот переключатель неисправен при ряде различных типов рака."