Рак мочевого пузыря, чаще всего вызываемый курением и воздействием канцерогенов на рабочем месте, является одной из 10 самых распространенных форм рака у мужчин и женщин в США.S. Более 70 процентов случаев рака мочевого пузыря диагностируются на стадии T1 или менее и не поражают мышечный слой. На этих ранних стадиях стандартным лечением является хирургическое вмешательство (трансуретральная резекция) и выжигание опухолей электричеством высокой энергии (фульгурация). Многие пациенты также могут получить последующую внутрипузырную химиотерапию, потому что часто существует высокий риск рецидива рака.
Прогноз рецидивирующего рака плохой, что побуждает таких ученых-клиницистов, как Уильям Ларчиан, доктор медицинских наук, онколог-уролог, Институт урологии университетских больниц, Медицинский центр Case при университетских больницах, и доцент хирургии Медицинской школы Университета Кейс Вестерн Резерв, а также его коллеги. разработать иммунотерапию рака мочевого пузыря, которая будет стимулировать собственные естественные защитные механизмы организма, чтобы вылечить болезнь и предотвратить рецидивы.
"Что интересно, наши тела способны естественным образом идентифицировать опухолевые клетки, реагировать на них и уничтожать их," объяснил доктор. Ларчиан. "Мы разрабатываем систему вакцинации, чтобы усилить этот ответ и вызвать эффективный иммунный ответ против существующих и будущих опухолевых клеток мочевого пузыря у пациентов с диагнозом рака мочевого пузыря."
IL-2, молекула, передающая сигнал цитокина, стимулирует Т-клеточный иммунный ответ на раковые клетки мочевого пузыря. Доктор. Ларчиан и его коллеги разработали систему, которая надежно вводит несколько копий ДНК IL-2 в раковые клетки мочевого пузыря.
"Этот метод позволяет большему количеству копий гена проникать в клетки," он сказал, "и мы можем видеть более высокие показатели трансфекции по сравнению с ретровирусными методами."
Было показано, что усиленная экспрессия белка IL-2 успешно стимулирует Т-клеточный ответ и устраняет опухоли мочевого пузыря на мышиной модели, особенно при последующей трансфекции с помощью B7.1 ген. Добавление B7.1 ген, кодирующий иммунную костимуляторную молекулу, логарифмически увеличивал выработку Т-клеток и обеспечивал 70-процентный коэффициент излечения. Также предотвращено повторное использование новых раковых клеток. Клинический перевод этого исследования был представлен на утверждение институционального наблюдательного совета в UH Case Medical Center.
Другое исследование доктора. Ларчиан и его коллеги стремятся использовать эту работу для разработки системы генной терапии, которую можно использовать для доставки других ключевых защитных генов.
"Наши будущие устремления," он сказал, "будет включать использование этой системы с очень специфическими модификаторами биологического ответа, включая факторы антиангиогенеза, и с геном-супрессором опухоли, MCP3." Доктор. Larchian также разрабатывает систему адресной доставки лекарств с использованием наночастиц для лечения рака мочевого пузыря.