Совместная исследовательская группа, сформированная кафедрой фармакологии и фармации и кафедрой микробиологии медицинского факультета LKS Университета Гонконга (HKUMed), разработала формулировку ингаляционного сухого порошка тамибаротена, перепрофилированного препарата, который обладает противовирусными свойствами широкого спектра действия. активность против SARS-CoV-2, MERS-CoV и вируса гриппа A H1N1 после доставки в легкие. Работа была опубликована в Интернете в журнале Advanced Therapeutics в июне 2021 года.
В ответ на непредсказуемые эпидемии и пандемические вспышки гриппа и коронавируса раннее введение противовирусного агента широкого спектра действия могло бы стать эффективной стратегией контроля распространения респираторных инфекций. Исследовательская группа HKUMed ранее сообщала, что производное ретиноида, AM580, продемонстрировало противовирусную активность широкого спектра действия против коронавирусов (MERS-CoV, SARS-CoV и SARS-CoV-2) и вируса гриппа.
Аналог AM580, тамибаротен, представляет собой перорально активное производное ретиноида для лечения острого промиелоцитарного лейкоза, которое в настоящее время продается в Японии. Обладая противовирусной активностью, сравнимой с AM580, тамибаротен имеет установленный профиль безопасности для человека с более легкими побочными эффектами, чем другие производные ретиноидов. Тамибаротен выпускается в виде таблеток для перорального применения, в связи с чем трудно обеспечить устойчивую противовирусную активность в дыхательных путях из-за недостаточного распределения в легких после перорального приема. Когда вводится высокая доза для компенсации недостаточного распределения в легких, ожидаются токсические побочные эффекты из-за обширного системного воздействия.
Напротив, легочная доставка – это неинвазивный путь введения, который может максимизировать локальную концентрацию в легких и снизить системное воздействие, тем самым снижая риск побочных эффектов и улучшая терапевтическую эффективность. Ингаляционная порошковая форма противовирусного препарата широкого спектра действия может использоваться в амбулаторных условиях благодаря простоте (самостоятельного) введения в качестве профилактики и лечения респираторных вирусных инфекций.
Композиция тамибаротена в виде сухого порошка для ингаляции была приготовлена с помощью распылительной сублимационной сушки, метода инженерии частиц, который сочетает в себе распылительное замораживание и сублимационную сушку для получения частиц с превосходными аэрозольными свойствами для ингаляции. Исследовательская группа HKUMed обнаружила, что профилактическая доза порошка тамибаротена, вводимая интратрахеальным путем, значительно снижала титр вируса и вирусную РНК-нагрузку SARS-CoV-2 в легких хомяков, а противовирусная эффективность была сопоставима с интратрахеальным введением ремдесивира. Анти-коронавирусная активность широкого спектра действия вдыхаемого порошка тамибаротена также была продемонстрирована на модели мышей, инфицированных БВРС-КоВ, в качестве профилактики перед заражением. Кроме того, замечательная противогриппозная активность порошковой композиции тамибаротена была продемонстрирована увеличением выживаемости мышей и облегчением тяжести заболевания при введении либо интратрахеально в качестве профилактики, либо интраназально в качестве лечения.
"В настоящее время на рынке нет ингаляционного порошкового препарата противовирусного препарата для лечения COVID-19. Сухой порошок тамибаротена с противовирусным действием широкого спектра действия представляет собой новую стратегию управления COVID-19, особенно в качестве профилактики и лечения амбулаторных пациентов, когда стационарное лечение не может быть оказано," сказал доктор. Дженни Лам, доцент кафедры фармакологии и фармации HKUMed, инициировавшая исследование. "Учитывая благоприятный профиль безопасности тамибаротина и результаты настоящего исследования, можно было бы рассмотреть возможность проведения клинических испытаний, оценивающих безопасность ингаляционного тамибаротина и его лечение в домашних условиях при COVID-19."
Поскольку тамибаротен проявляет свою противовирусную активность, воздействуя на метаболизм липидов в клетках-хозяевах, он полезен при ответе на мутировавшие или устойчивые к лекарствам штаммы вирусов. Что еще более важно, демонстрируя противовирусную эффективность против вирусов SARS-CoV-2 и H1N1 на соответствующих животных моделях, вдыхаемый тамибаротен представляет собой возможное решение для COVID-19 и коинфекции гриппа.