Антиангиогенный препарат пазопаниб продемонстрировал клинически значимую активность у пациентов с рефрактерным уротелиальным раком, согласно результатам, представленным на ежегодном собрании AACR 2012, которое проходило здесь 31 марта – 4 апреля. Результаты также показали, что повышение уровня интерлейкина-8 сразу после лечения пазопанибом может предсказывать отсутствие ответа опухоли на терапию.
"Исторически прогноз пациентов с рецидивирующим или рефрактерным уротелиальным раком довольно мрачный," сказала Андреа Некки, M.D., преподаватель кафедры медицины Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori в Милане, Италия. "Пациенты, которые не могут быть излечены после нескольких схем химиотерапии, имеют плохую оценку выживаемости, и паллиативная помощь является разумным компромиссом."
По словам Некки, данные фазы II испытательного исследования определили, что пазопаниб является первым целевым соединением, обладающим клинически значимой активностью у пациентов с рефрактерным уротелиальным раком.
"Наши данные показывают, что пазопаниб, по-видимому, является законным препаратом при этом заболевании," сказал Некчи. "Самое интересное, что наш анализ биомаркеров четко указал на роль повышения уровня циркулирующего интерлейкина-8 как раннего и потенциально изменяющего практику индикатора устойчивости опухоли и плохой выживаемости."
В период с 2010 по 2011 год исследователи назначили 41 пациенту с рецидивирующим или прогрессирующим уротелиальным раком 800 мг пазопаниба один раз в сутки. Все пациенты ранее проходили по крайней мере один режим химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
При последующем наблюдении у семи пациентов был частичный ответ на терапию, а у 24 пациентов заболевание было стабильным ?? общая клиническая польза 76 процентов. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 2.6 месяцев, а медиана общей выживаемости составила 4.7 месяцев. Тем не менее, 10 процентов пациентов излечились в течение длительного периода времени после среднего периода наблюдения в 19 месяцев.
Исследователи изучали образцы крови на наличие прогностических биомаркеров на исходном уровне и каждые четыре недели. Они обнаружили, что раннее повышение уровня интерлейкина-8 (е.грамм., после четырех недель приема пазопаниба) были связаны с прогрессированием опухоли и более короткой общей выживаемостью.
"Это испытание дало четкое доказательство концепции, которая потребует подтверждения на большем количестве пациентов," Некки сказал. "Однако предварительные результаты, в основном касающиеся роли уровней интерлейкина-8, могут изменить, по крайней мере, концепцию нового дизайна испытаний с антиангиогенными агентами при этом заболевании."
Некки работал советником и консультантом GlaxoSmithKline Inc. Настоящее исследование спонсировалось Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori. GlaxoSmithKline Inc. предоставил лекарственные препараты и предоставил независимую радиологическую экспертизу, которая проводилась в Медицинском центре Колумбийского университета.