Микроглия, первичные иммунные клетки и ключевые хранители мозговой активности в головном мозге, могут постоянно контролировать микросреду для поддержания гомеостаза мозга. При остром истощении или в условиях болезни они подвергаются быстрой пролиферации, что приводит к восстановлению гомеостатического пула или образованию скоплений микроглии вокруг очагов заболевания.
Кроме того, микроглия быстро мигрирует к местам повреждения и вызывает иммунный ответ для сдерживания и восстановления повреждения. Однако мало что известно о конкретных молекулярных детерминантах, которые метаболически и биоэнергетически определяют функции микроглии.
Гексокиназа (ГК), катализируя фосфорилирование глюкозы до глюкозо-6-фосфата, является первым лимитирующим ферментом в утилизации глюкозы. Были идентифицированы четыре основных изофермента ГК – ГК1, ГК2, ГК3 и ГК4 – с различными биохимическими характеристиками и каталитической активностью.
Систематически анализируя регулятор метаболизма в различных типах клеток мозга, доктор Ху Ялинг с коллегами неожиданно обнаружили, что HK2, наиболее активный изозим, связанный с митохондриальной мембраной, избирательно экспрессируется в микроглии мозга.
В ходе исследования ученые обнаружили, что генетическая абляция HK2 снижает гликолитический поток микроглии и производство энергии, подавляет репопуляцию микроглии и ослабляет микроглиальный надзор и миграцию, вызванную повреждением, у мышей-самцов.
Повышение HK2 было особенно заметно в микроглии, подвергшейся иммунному шоку или связанной с болезнью. Однако в моделях ишемического инсульта удаление HK2 способствовало развитию нейровоспаления и потенцировало повреждение головного мозга. Усиление воспалительных реакций после удаления HK2 в микроглии, как выяснилось, связано с нарушением функции митохондрий и накоплением реактивных форм кислорода.
Данное исследование показывает, что HK2 регулирует гликолитический поток и митохондриальную активность, определяя функции микроглии, которые способствуют метаболическим нарушениям и дезадаптивному воспалению при заболеваниях мозга. Это откроет путь к потенциальному терапевтическому воздействию на микроглию при многочисленных неврологических заболеваниях, в которых задействованы повышение HK2 и метаболические нарушения.
Меня тут бумага Data Copy, A-4 на https://kantselyarschik.ru/lidery-prodazh/8-bumaga-data-copy-a-4-500-listov.html заинтересовала, мне кажется такая информация порадует и заинтересует очень многих. По этому, если вам это интересно, то стоит обязательно посмотреть.