Иммунотерапия против PD1 ниволумабом (Опдиво), назначенная перед хирургической резекцией немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) 1-3 стадии, была безопасной и вызвала серьезные патологические реакции у 45 процентов пациентов, согласно данным клинического исследования. представлены на ежегодном собрании AACR 2018, 14-18 апреля.
Основной патологический ответ определяется как 10 процентов или меньше жизнеспособных раковых клеток, обнаруживаемых в резецированной опухоли после неоадъювантного лечения.
Это исследование одновременно публикуется в Медицинском журнале Новой Англии.
"Основанием для неоадъювантного лечения резектабельным НМРЛ анти-PD1 было использование первичной опухоли в качестве "вакцина" индуцировать Т-клетки против опухолевых антигенов, которые затем будут циркулировать по организму системно, и искать любые отдаленные участки микрометастазов," сказал старший автор исследования Дрю Пардолл, MD, Ph.D., директор Bloomberg ~ Института иммунотерапии рака Киммеля и директор отдела иммунологии рака в Медицинской школе Джонса Хопкинса. "Микрометастазы – основной источник рецидива после операции."
Обычная неоадъювантная терапия, в основном включающая химиотерапию или химиолучевую терапию, назначается пациентам с раком легких для уменьшения большой неметастазированной опухоли, расположенной рядом с важным органом или кровеносным сосудом. По словам Пардолла, перед операцией опухоль временно уменьшается, чтобы улучшить результаты хирургического вмешательства.
"Самым ошеломляющим открытием стало то, что у девяти из 20 пациентов, перенесших операцию после неоадъювантного анти-PD1, наблюдался серьезный патологический ответ," Пардолл отметил. "У двух пациентов не было доказательств наличия жизнеспособных клеток в резецированном образце. Это особенно поразительно, учитывая, что операция в большинстве случаев проводилась всего через четыре недели после первой дозы лечения анти-PD1."
Добавил он, "Наш результат, согласно которому частота основных патологических ответов составляет 45%, очень обнадеживает, учитывая предыдущие исследования, показывающие, что значительный патологический ответ после неоадъювантной химиотерапии при раке легких связан с долгосрочным выживанием."
Пардолл и его коллеги включили в это исследование 21 пациента с НМРЛ 1-3A стадии в период с августа 2015 г. по октябрь 2016 г .; 62 процента страдали аденокарциномой. Все пациенты получили хотя бы одну дозу ниволумаба. Среднее время от приема второй дозы ниволумаба до операции составило 18 дней, и 20 из 21 подходящего пациента прошли полную резекцию опухоли. "Лечение анти-PD1 переносилось хорошо, хирургических задержек, связанных с неоадъювантным лечением, не было," Пардолл отметил.
Основные патологические ответы наблюдались в опухолях пациентов независимо от экспрессии PD-L1 опухолевыми клетками. Бремя мутаций опухоли точно предсказывает степень патологического ответа. После среднего периода наблюдения в 12 месяцев 16 из 20 пациентов, перенесших хирургическую резекцию, были живы и не имели рецидивов. Безрецидивная выживаемость через 18 месяцев составила 73 процента, а медиана безрецидивной выживаемости не была достигнута на момент анализа данных.
Чтобы проверить свою гипотезу о том, что блокада контрольных точек вызывает распространение опухолеспецифических Т-клеток в кровообращении, исследователи проанализировали ответы Т-клеток в крови в день лечения ниволумабом и через 44 дня после операции. "В большинстве случаев в течение четырех недель после начала лечения анти-PD1 наблюдался большой всплеск опухолеспецифических Т-клеток в крови, что свидетельствует о том, что неоадъювантное лечение могло системно повысить противоопухолевый иммунитет," Пардолл сказал.
"Хотя еще слишком рано говорить о том, приведут ли наши результаты к снижению частоты рецидивов и повышению выживаемости, в ожидании подтверждения в более крупном исследовании, мы очень оптимистично настроены в отношении того, что этот подход в конечном итоге изменит практику и может усилить или даже заменить химиотерапию до начала лечения. хирургическая резекция," Пардолл сказал.
"Мы должны быть осторожны, чтобы не сравнивать эти результаты с историческими результатами, учитывая небольшой размер этого исследования с участием одной группы; однако эти первоначальные результаты весьма обнадеживают и, в сочетании с трансляционной наукой, будут стимулировать интерес к дальнейшим неоадъювантным клиническим испытаниям на разных типах опухолей," В заключение руководитель исследования и один из главных исследователей исследования, Патрик Форд, MBBCh, доцент кафедры онкологии в Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy.