Команда международных ученых во главе с главным исследователем доктором. Так Мак из онкологического центра принцессы Маргарет, Университетская сеть здравоохранения, выявил причинную связь между продуктом мутировавшего метаболического фермента и возникновением острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), одного из наиболее распространенных типов лейкемии у взрослых.
Вызывается "онкометаболит" благодаря своей роли в метаболизме рака, метаболит 2-гидроксиглутарат (2HG) является побочным продуктом генной мутации фермента, известного как изоцитратдегидрогеназа (IDH).
Говорит доктор. Так Мак из результатов, опубликованных сегодня в Nature: "Мы впервые продемонстрировали, как метаболит может вызывать рак. Это создает основу для разработки ингибиторов, блокирующих мутацию и предотвращающих выработку этого фермента, инициирующего заболевание." В исследовательскую группу вошли ученые из Медицинского колледжа Вейлла Корнелла, Нью-Йорк, и Agios Pharmaceuticals, Кембридж, Массачусетс.
Доктор. Мак, директор Семейного института Кэмпбелл по исследованию рака груди при больнице принцессы Маргарет, всемирно известный иммунолог, известный своим открытием в 1984 году клонирования человеческих Т-клеточных рецепторов. Он также является профессором Университета Торонто на кафедрах медицинской биофизики и иммунологии.
Связь между раком и метаболизмом увлекла ученых из Agios and Dr. Мак, которые первыми идентифицировали онкометаболит в исследованиях, опубликованных в журналах Nature (2009) и The Journal of Experimental Medicine (2010). Мутация гена IDH была впервые обнаружена при раке мозга в 2008 году американскими учеными из Университета Джона Хопкинса в Балтиморе и впоследствии также связана с лейкемией.
В лаборатории доктор. Команда Мака генетически сконструировала модель мыши с мутацией в ее системе крови, чтобы имитировать ОМЛ человека. Они обнаружили, что мутация гена запускает идеальный шторм для онкометаболита, заставляя систему крови увеличивать пул стволовых клеток и уменьшать количество зрелых клеток крови в костном мозге. Возникающее в результате состояние создает ситуацию, похожую на миелодиспластический синдром ?? один из предшественников этого типа лейкемии.
"Это одна из самых распространенных мутаций при ОМЛ," говорит доктор. Мак. "Мы также обнаружили, что это обычная мутация примерно в 40% лимфомы определенного типа." Также известно, что мутация участвует примерно в 70-90% случаев рака головного мозга низкой степени злокачественности (глиобластомы, глиомы) и множества других видов рака.
Доктор. Интерес Мака к системе крови начался еще три десятилетия назад, когда он был молодым исследователем. Эрнест Маккалок и Джеймс Тилль, известные "отцы науки о стволовых клетках" в Институте рака Онтарио, исследовательском отделении больницы принцессы Маргарет, открытие которой в 1961 году стволовых клеток положило начало новой области.