Фермент, определенная изоформа довольно общей киназы, может в конечном счете стать целью терапии рака, поскольку киназы составляют довольно наводимые ферменты, сказала Эдна Цукерман, доктор философии, Адъюнкт-профессор в Фоксе Чейзе, исследование которого сосредотачивается на взаимодействиях между опухолями и микроокружающей средой, где они живут. Исследование будет представлено 6 апреля на Годовом собрании AACR 2014.Микроокружающая среда, что использование Цукермана, чтобы помочь определить судьбу рака называют внеклеточной матрицей (ECM), сетью структурных молекул, локализованных вне клетки, которые играют роль в регулировании многочисленных поведений клетки, например известных, посылая сигналы способствовать исцелению раны или эмбриональному росту и развитию.
Цукерман использует трехмерную модель, которую она разработала, чтобы наблюдать то, что происходит, когда измененная опухолью матрица поощряет рост рака.В сотрудничестве с хирургами в Фоксе Чейзе использование Цукермана недавно пожертвованная ткань карциномы клетки почечного эпителия и клетки извлечений назвали фибробласты от почечной ткани хорошо за пределами краев роста опухоли. Она собирает другие фибробласты из ткани в области роста рака того же самого пациента.
Фибробласты, которые естественно прячут мезенхимальную дополнительную клеточную матрицу, используются, чтобы создать два набора трехмерных лесов на пациента, одну матрицу от поддерживающего рост фибробласта и секунда от фибробластов, которые держат рост опухоли под контролем.Исследователи помещают почечные раковые клетки от установленных клеточных линий в обе матрицы. Вставленные в продвигающую опухоль матрицу распространились быстро с быстрым метаболизмом и агрессивными возможностями.
Идентичные раковые клетки, вставленные в нормальную матрицу от того же самого пациента, становились медленно, подведенными, чтобы вторгнуться и когда исследователи забрали внешние питательные вещества, клетки умерли. После того, как раковым клеткам позволили вырасти, исследователи смотрели на то, как состав белка распространяющихся раковых клеток отличался от ленивых раковых клеток, выполняя анализ выражения РНК. Анализ показал, что у раковых клеток в поддерживающей рост матрице были более высокие уровни РНК для киназы, обычно найденной в нейронах в мозгу. Киназа – фермент, способный к бывшим свойственным группам фосфата к другим молекулам, и много киназ составляют превосходные цели, используемые в лечении рака.
Когда исследователи подавили киназу, подразделение раковой клетки и распространились остановленный, предполагая, что киназа не была просто маркером рака, но и играла важную роль в росте рака.«Таким образом, мы смогли утвердить ту эту интересную киназу, у которой нет бизнеса, находящегося в почке, функционально ответственно за ответ на сигналы, которые передает матрица», сказал Цукерман. Когда ее команда исследовала опухоли пациентов, которые пожертвовали фибробласты, они нашли поднятые уровни той же самой изоформы киназы.«Это действительно захватывающе, потому что мы знаем, что можем быть в состоянии попробовать, в некотором отдаленном пункте в будущем, способы запретить этот фермент.
Есть хороший шанс, это будет довольно характерно для рака. И так как эта киназа иначе найдена просто в мозгу, мы попытались бы сделать препарат, который не пересек гематоэнцефалический барьер и создал слишком много побочных эффектов», сказала она.
Далее, она надеется, что аналогичные подходы могли помочь ей найти ключ к преобразованию продвигающей опухоль матрицы в ограничивающее опухоль основание. «Но прямо сейчас, мы просто смотрим на вызванные матрицей опухолевые механизмы и пытаемся понять, каким образом этот фермент отрегулирован в раковых клетках, которые находятся в, связанном с опухолью, но не в нормальной микроокружающей среде».