Новое исследование, проведенное учеными из Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP), определяет потенциальные новые терапевтические возможности для пациентов с синдромом Алажиля. Открытие, опубликованное в Nature Communications, определяет клетки и гены у рыбок данио, необходимые для образования печеночных протоков, тонких трубок, которые транспортируют жидкость, называемую желчью, из печени в желчный пузырь и тонкий кишечник. У пациентов с синдромом Алажиля количество печеночных протоков меньше нормы, что вызывает желтуху, заболевания печени и печеночную недостаточность.
"Наши результаты важны, потому что знание местоположения и конкретного типа клеток, которые требуют экспрессии Jagged, дает нам информацию, необходимую для нацеливания терапевтических средств в нужное место, чтобы компенсировать отсутствие функции Jagged при синдроме Алажиля," говорит Донг. "А благодаря успехам, достигнутым в генной терапии с использованием таких технологий, как CRISPR / Cas9, наши открытия приблизили нас к возможности вносить генетические «исправления» мутаций JAGGED1.
"Поскольку клетки протоков утрачиваются из-за отсутствия зубчатой функции, а не просто деформированы, как считалось ранее, теперь нам необходимо также рассмотреть регенеративные терапевтические подходы для замещения клеток протоков, утраченных при этом заболевании. Действительно, у нас есть неопубликованные данные, свидетельствующие о том, что клетки протоков могут регенерироваться, когда мы позволяем возобновить нормальную функцию зубчатого нерва."
"Мы также изучаем возможность использования рыбок данио для выявления потенциальных лекарств, которые могут облегчить патологии, вызванные потерей функции зубчатого нерва," добавляет Донг. "Фактически, сейчас мы готовимся к химическому скринингу и работаем над поиском финансирования для этого проекта."
"Это исследование показывает ценность изучения альтернативных моделей заболеваний. В данном случае рыбки данио сыграли решающую роль в продвижении нашего понимания неровной функции печени, что позволило нам разработать новые терапевтические стратегии для лечения синдрома Алажиля."