Добавление новой терапии моноклональными антителами к традиционной химиотерапии увеличило среднюю выживаемость почти на год у пациентов с запущенной саркомой, смертельным раком мягких тканей. Результаты многоцентрового клинического исследования комбинированной терапии, проведенного исследователями из Медицинского центра Колумбийского университета и NewYork-Presbyterian, представляют собой первое заметное улучшение результатов саркомы за десятилетия.
Исследование было опубликовано в Интернете в начале этого месяца в The Lancet.
"На основании доклинических данных мы подсчитали, что новый препарат – оларатумаб – может улучшить выживаемость этих пациентов на несколько месяцев, но степень улучшения превзошла все ожидания," сказал руководитель исследования Гэри К. Шварц, доктор медицины, профессор медицины в Медицинском центре Колумбийского университета и руководитель отделения гематологии и онкологии в Нью-Йорке, пресвитерианской церкви, Колумбии. "Хотя саркома остается смертельным заболеванием, мы воодушевлены тем, что находимся на правильном пути, и надеемся развить этот прогресс."
Саркомы мягких тканей – это группа раковых заболеваний, которые возникают в жировой ткани, мышцах, нервах, выстилках суставов, кровеносных сосудах и других тканях, которые соединяют, поддерживают и окружают различные структуры тела. Существует более 50 различных типов сарком мягких тканей.
При раннем выявлении саркомы можно эффективно лечить хирургическим путем. Однако, если болезнь распространяется или метастазирует, лечение химиотерапией относительно мало помогает замедлить прогрессирование заболевания или улучшить выживаемость. Среднее время выживания после диагностики запущенного заболевания составляет от 12 до 16 месяцев. По данным Американского онкологического общества, в 2015 году у 12000 человек была диагностирована саркома мягких тканей, и 5000 умерли от этой болезни.
Несколько лет назад д-р. Шварц (тогда он работал в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering) сообщил, что рецептор клеточной поверхности, называемый рецептором фактора роста тромбоцитов альфа (PDGFR-альфа), обнаруживаемый у многих людей с саркомой мягких тканей, по-видимому, играет ключевую роль в росте опухоли. при определенных подтипах саркомы мягких тканей. Ингибируя этот рецептор, он смог заставить клетки саркомы перестать расти в своей лаборатории.
Работая в тесном сотрудничестве с учеными из ImClone, с момента приобретения Eli Lilly and Company, он разработал клиническое испытание с агентом оларатумаб, человеческим моноклональным антителом, которое блокирует PDGFR-альфа и нарушает этот сигнальный путь, который имеет решающее значение для роста саркомы. Также было показано, что препарат усиливает эффекты стандартной химиотерапии под названием доксорубицин, которая обычно используется при лечении саркомы.
В клиническом исследовании фазы 2 133 пациентам с метастатической саркомой мягких тканей давали доксорубицин или доксорубицин плюс оларатумаб. Средняя общая выживаемость пациентов в группе доксорубицина составила 14.7 месяцев по сравнению с 26.5 месяцев в группе доксорубицин-оларатумаба. Добавление оларатумаба к стандартной химиотерапии не привело к значительному увеличению побочных эффектов лечения.
"Как онколог, я в восторге от того, что препарат сработал так же хорошо, как и он," сказал доктор. Шварц. "Однако, как врач-ученый, я по-прежнему разочарован, потому что мы до сих пор не знаем точно, почему это сработало так же хорошо, как и раньше. Это может напрямую влиять на опухолевые клетки, микроокружение опухоли (клетки непосредственно вокруг опухолевых клеток) или даже на иммунные клетки. Разобраться в этом поможет будущая разработка этого препарата."
Доктор. Шварц и его коллеги в настоящее время изучают другие потенциальные мишени для лекарств для остановки прогрессирования сарком мягких тканей. "Саркомы сложные. На самом деле на поверхности клетки есть несколько рецепторов. PDGFR-альфа – лишь один из рецепторов, которые сверхэкспрессируются на клетках саркомы. Теперь у нас есть некоторые идеи о том, как комбинировать препараты, блокирующие несколько типов этих рецепторов, которые, вероятно, будут более эффективными, чем нацеленные на один тип рецепторов," он сказал.
Eli Lilly недавно завершила более крупное клиническое испытание оларатумаба, фазу 3, в котором участвовали некоторые из докторов. Пациенты Шварца в Колумбийском / Нью-Йоркском пресвитерианском. Результаты исследования еще не опубликованы. Тем временем FDA предоставило приоритетный обзор препарата в качестве потенциального средства лечения прогрессирующей саркомы мягких тканей.