Любое потенциальное лекарство от заболевания Альцгеймера или другого заболевания мозга стоит перед пугающим препятствием: гематоэнцефалический барьер. Эта фактически непроницаемая подкладка в капиллярах мозга не пускает вирусы и других плохих парней, но это также не разрешает въезд многим потенциальным наркотикам и второе лечение. Сейчас исследователи создали способ одурачить одного из привратников в этой сотовой совокупности обороны в сопровождение вероятно благоприятного антитела в мозг. Они информируют, что их метод может снизить уровни амилоида-?, главный подозреваемый при болезни Альцгеймера, максимум на 50% в мозгах мышей.
Новая стратегия предназначается для фермента, помогающего произвести амилоид-?. Упрочнения запретить этот фермент, названный?-secretase 1 (BACE1), с небольшими наркотиками молекулы встретились с ограниченным успехом до сих пор, говорит Райан Уотс, нейробиолог в компании биотехнологии Genentech в Саут-Сан-Франциско, Калифорния и одном из фаворитов нового изучения.
Это частично, потому, что эти наркотики также вмешиваются в другие ферменты и приводят к побочным эффектам. Лучшая стратегия, Уотс и сотрудники рассуждали, имела возможность бы быть в том, чтобы предназначаться для BACE1 с антителами, снайперы иммунной совокупности, которые могут быть созданы для нападения на очень определенные молекулярные цели. Существует большая проблема с той идеей, без оглядки на то, что: антитела являются слишком огромными для пересечения гематоэнцефалического барьера.Для преодоления того препятствия бригада Genentech испытала стратегию, вначале продемонстрировал приблизительно 20 лет назад.
Это использовало в собственных заинтересованностях персональный механизм мозга для получения нужного питательного вещества, железа, через подкладку эндотелиальных клеток, формирующих гематоэнцефалический барьер. Железо в кровотоке связано с большой молекулой, названной трансферрином. Эндотелиальные клетки имеют рецептор для трансферрина, действующего как привратник: Тогда как трансферрин связывает с рецептором на стороне крови барьера, эндотелиальная клетка транспортирует его (и ее железный груз) второй стороне и выкладывает его в мозг.
Ученые Genentech во главе с Марком Деннисом проектировали антитело двумя руками — та, связывающая с BACE1 и запрещающая его деятельность и ту, связывающую с рецептором трансферрина и обманывающую эндотелиальные клетки в транспортировку антитела через гематоэнцефалический барьер.В паре работ, опубликованных онлайн сейчас в Науке Переводная Медицина (см. тут и тут), исследователи информируют, что этот подход существенно увеличил эффективность антитела. Без связывающей трансферрин руки только мелкое количество антитела BACE1 вошло в мозг, тогда как исследователи ввели его внутривенно у мышей. Приблизительно в десять раз больше из версии связывающей трансферрин рукой вошло в мозг, говорит Уотс.
Что более очень важно, лечение антитела снизило уровни амилоида-? до половины.“Концептуально, это – захватывающий подход”, говорит Тодд Голд, исследователь заболевания Альцгеймера в университете Флориды, Гейнсвилла. Исследователи в основном покинули без внимания основанное на антителе лечение заболеваний мозга, потому, что не было возможно заставить антитела в мозг в достаточно высоко концентрациях иметь лечебный эффект, говорит Голд. Новое изучение показывает возможное ответ да да и то, которое имело возможность в принципе быть приспособлено к вторым заболеваниям мозга, говорит он.
Уильям Пардридж, исследователь в Калифорнийском университете, Лос-Анджелес, кто продолжительно осуждал фармацевтические компании и биотехнологию чтобы не разрабатывать стратегии для получения методов лечения через гематоэнцефалический барьер, говорит, что Генентеч вероятно первой громаднейшей компанией, которая сделает так. “То, что кто-то в Генентече думает, что Вы должны решить проблему гематоэнцефалического барьера поставить нейротерапию, которая имеется ошеломляющей трансгрессией”.Но и Пардридж и Голд являются вялыми на потенциале для лечения заболевания Альцгеймера с этим определенным антителом.
Они оба показывают на это, потому, что антитело BACE1 только запрещает новый амилоид-? производство, не ясно, что помогло бы людям, мозги которых уже пронизаны подобными мемориальная доске группами амилоида, характеризующими заболевание Альцгеймера. Голд отмечает, что большинство исследователей заболевания Альцгеймера сейчас думает, что лучшая возможность успеха для любой терапии будет быть в том, чтобы начать лечение как вероятно раньше в течении заболевания, перед тем как громадное вырождение произошло. Он говорит, что еще неизвестно, была ли бы новая терапия антитела достаточно надёжна и экономически действенна для такого долгосрочного применения в людях.Уотс соглашается, что существует больше работы, которая будет сделана, но он говорит, что эти препятствия могут быть преодолимыми.
К примеру, он говорит, потому, что у людей и мышей имеется различные интенсивности обмена веществ, более низкие дозы могут иметь подобные благоприятные эффекты в людях. “Мы настойчиво преследуем это”, говорит он.