Животное, убивающее большинство людей во всем мире, не есть акулой, львом или медведем гризли: это – москит. В 2012 приблизительно 200 миллионов человек заразились малярией, будучи укушенным насекомым; приблизительно 600 000 погибли, 90% из них в Африке и большинства из них дети до 5. Скользкий паразит, вызывающий заболевание, продолжительно бросал вызов упрочнениям развить вакцину.
Но изучение стойких к малярии детей в Танзании подняло антитело, помогающее остановить заразу в течение ее следов. На базе действий этого антитела ученые развили предварительную вакцину, показывающую обещание у мышей.Паразит, вызывающий малярию, имеется одноклеточным организмом, названным плазмодием. Это, возможно, также было создано дьявольским сумасшедшим ученым, говорит Джонатан Кертис, иммунолог в Университете Брауна и ведущий создатель нового изучения.
Тогда как зараженные женские комариные укусы человек, микроорганизм входит в кровоток жертвы совершает для печени, где это умножается на десятки тысяч. От печени это возвращается в кровоток, передавая и умножаясь в эритроцитах. В итоге это вспыхивает снова в форме, названной шизонтом – передающий больше клеток крови и повторно входящий в кровоток для инфицирования следующего голодного москита, у органа которого это проходит еще более сложный цикл.
Вспыхивать стадии, происходящей о каждых 24 часах, создаёт лихорадку, холода и боли, делающие больного так несчастным. «Это будет похожим плохой грипп, что Вы когда-либо имели», говорит Кертис.По причине того, что различные протеины производятся в каждой стадии цикла микроорганизма, плазмодий мнит перемещающуюся цель потенциальных вакцин. До сих пор самый многообещающий кандидат имеется названным RTS того, S. В клиническом опробовании фазы III, о котором информируют в конце 2012, эта вакцина, трудящаяся способом сокращения суммы зараженных клеток печени, стала причиной 50%-му уменьшению в числе ответственных показателей и уровнях в крови паразита в детях в возрасте 5 месяцев к 17 месяцам.Но даже в пораженных малярией областях, у некоторых людей имеется только слабо выраженные симптомы или ни один вообще, и они могут показать только минимальные уровни паразита в примерах крови.
Выяснить, по какой причине, Kurtis и сотрудники сравнили кровь людей, которые являются стойкими к тем, кто не. С сотрудниками в Национальных Университетах Здоровья, Медицинской школе Гарварда и университете Вашингтона, бригада изучила группу детей в Танзании, изученных так как до их рождения.
Первые исследователи забрали образцы крови 23 2-летних детей (возраст, в котором сопротивление малярии, как правило, развивается); 12 были стойкими к заболеванию, как свидетельствуется мелким числом паразитов в их крови. Чтобы видеть, имели ли эти 12 неповторимые, защитные антитела, бригада проверила плазму крови — прозрачную, содержащую антитело жидкость от всех детей — против последовательности генов плазмодия, которые, как мы знаем, были включены, когда паразит передаёт кровь.
Из протеинов, произведенных приблизительно 3 миллионами возможных генов, антитела в детской крови без показателя заперлись всего на три, информирует бригада онлайн сейчас в Науке. Один ген создаёт протеин, что, как мы знаем, помог паразиту заразить эритроциты, и уже имеется объектом изучения как цели вакцины. Второй, ранее неизвестный ген — тогда как следователи решили структуру его протеина и изучили его в культуре клеток тканей — выяснилось, сделали совсем противоположное: протеин помог шизонту покинуть клетку зараженной крови.
«Вначале, это не было целесообразно. Мы удостоверились в надежности результаты три раза», говорит Кертис.
Очевидно, антитела к этому протеину, защищенному от малярии способом заманивания в ловушку шизонта в эритроците – не, мешая тому, чтобы он заразил новые. Исследователи удостоверились в надежности более многочисленную группу участников изучения. Приблизительно из 450 детей приблизительно 6% имели антитела к протеину; ни один из этих детей не заразился тяжелой малярией (определенный как затрудненное дыхание, конвульсии, высокая температура, низкий сахар в крови или тяжелая анемия).
Тогда как исследователи удостоверились в надежности образцы крови, оттянутые из группы подростков в несвязанном изучении в Кении, они нашли, что кровь, содержащая антитело, имела только приблизительно вдвое меньше паразитов, чем образцы без него.Наконец, Кертис и сотрудники использовали антитело для развития кандидата вакцины, которого они дали мышам, зараженным особенно летальной формой малярии. Привитые животные жили фактически вдвое более продолжительные, и, на одном опробовании, имели приблизительно одну четверть, столько же паразитов какое количество невылеченные мыши. Кертис говорит вакцину, эксплуатирующую свойство антитела заключить в под стражу плазмодий в клетках крови, имел бы больше времени для работы с, чем то, пробующее заблокировать реинфекцию. «Паразит передаёт новую клетку в течение приблизительно 15 секунд, так, вакцина для предотвращения того действия должна была бы безотлагательно трудиться», говорит он.
Клетки зараженной крови удалены иммунной совокупностью, растолковывает он.«Это – очень прекрасный подход», говорит Дэвид Лэнэр, паразитолог в Университете армии Уолтера Рида Изучения в Сильвер-Спринг, Мэриленд.
После нескольких секунд, которые плазмодий занимает для вторжения в ранее незараженный эритроцит, он скрыт от любого антитела, растолковывает он. Тогда как новая клетка заражена, но, мембрана становится прохудившейся в течение нескольких часов, перед тем как шизонты вспыхнут снова, давая огромные молекулы как антитело или вакцина шанс войти. Вакцина, сохраняющая шизонты заманенными в ловушку, переместила бы график времени в пользу больного, говорит он.Вакцина на базе этого подхода должна была бы трудиться в тандеме с другими, нацеленными на различные части цикла, предостережений Кертиса.
Стратегия не устранила бы паразита, только уменьшила бы его до уровней, которые могут упростить показатели, растолковывает он.«В этой стадии игры это – хорошая вещь», говорит Лэнэр. Никакое лечение не разламывает цикл заразы между людьми и москитами, говорит он.
Следующая лучшая вещь пребывает в том, чтобы сократить количество клинических показателей. «Число паразитов в Вашей крови определяет, как больной Вы будете».Вакцина была бы особенно действенной при людях, никогда не выставлявшихся болезни прежде, или кто потерял их неприкосновенность детства способом отъезда пораженных малярией областей, Лэнэр говорит, потому, что эти группы более ранимы к очень ответственным формам заболевания, чем те, кто частично неуязвим.
Как следующий шаг, пару Кертиса проводит изучение вакцины у нечеловеческих приматов. Если это будет удачно, то бригада начнет опробования в людях.*Обновление, 23 мая, 12:12: Эта статья была обновлена, чтобы разъяснить, что, по причине того, что мембрана эритроцита становится прохудившейся, чтобы дать шизонтам удирать, это снабжает возможность для лечения для входа.
*Исправление, 27 мая, 16:57: более ранняя версия заголовка для этой статьи неточно обрисовала изображение. Паразит малярии принимает фактически целый эритроцит; тёмные, подобные пруту формы являются частями гемоглобина, что это переварило.