Молекулярные особенности biguanides, требуемого для планирования митохондриального дыхательного комплекса I и активация киназы УСИЛИТЕЛЯ

Здесь, семья семи biguanides используется, чтобы показать молекулярные особенности, которые определяют, почему phenformin входит в митохондрии и запрещает дыхание, тогда как proguanil не делает. Все семь запрещений biguanides изолировали комплекс I, но только четыре из них подавляют дыхание в клетках и митохондриях. Прямое спряжение группы фенила и еще-раз-замена biguanide половины предотвращают внедрение в митохондрии, независимо от составной гидрофобности.

Эта высокая селективность предполагает, что biguanide внедрение в митохондрии – белок, установленный, и не пассивным распространением. Только те biguanides, которые входят в митохондрии и запрещают комплекс, я активирую киназу УСИЛИТЕЛЯ, усиливая связи между комплексом I и нисходящими эффектами biguanide лечения.

Biguanides запрещают митохондриальный комплекс I, но определенные молекулярные особенности управляют внедрением biguanides, которым заменяют, в митохондрии, поэтому только некоторые biguanides запрещают митохондриальное дыхание в естественных условиях. Biguanides с ограниченным внутриклеточным доступом может использоваться, чтобы определить физиологически соответствующие цели biguanide действия, и для рационального дизайна biguanides, которым заменяют, для разнообразных клинических заявлений.