Исследователи использовали поменянный вирус СПИДа для остановки разрушительной заболевании мозга в двух небольших мальчиках. Лечение, в котором вирус поставил терапевтический ген, отмечает в начальный раз, когда генотерапия удачно употреблялась против X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) – беспорядок, что имеется в любую секунду фатальным, если невылеченный. С этим доказательством принципа ученые сохраняют веру, что версии вируса СПИДа, спроектированного для переноса различных генов, могут сейчас быть применены ко множеству вторых болезней.ALD вызывается недочётом в X генах хромосомы, создающих протеин именующиеся ALD.
Клетки нуждаются в этом протеине транспортера для разрушения определенных жиров; без него жиры растут и повреждают миелин, вкладывающий в ножны, что защищает нервы. В X-linked ALD, что ударяет в основном мальчиков, у больных появляются неврологические симптомы, такие как конфискации и потеря видения около возраста 6 – 8, и в течение месяцев они становятся парализованными, глухими, и в итоге умирают. В 1980-х родители мальчика с ALD развили смесь жирных кислот, которые они назвали нефтью Лоренсо, которая, возможно, задержала заболевание в их сыне (и вдохновила кино 1992 года).
Но единственным обширно принятым способом не допустить ALD имеется пересадка костного мозга, которая страшна – 20% 30% больных умирают или имеют работы и – существенные сложности лучше всего, если сущность дарителя прибывает от брата .В поисках альтернативы педиатр Патрик Обург INSERM в Париже, французском биомедицинском управлении исследования и университетском Париже-Descartes, вместе с сотрудниками во Франции и Германии, испытал генотерапию на двух 7-летних с ALD, которые не могли быть подобраны к дарителю костного мозга.
Они удалили клетки крови от каждого мальчика и рассматривали клетки с так называемым лентивирусным вектором, поменянный СПИД, несущий ген для фермента, в котором они испытали недочёт. Вирус не мог тиражироваться, но он сшил ген в ДНК клеток крови.
Для обеспечения рассматриваемой помещения клеток, чтобы утвердиться и умножиться исследователи стёрли костный мозг каждых больных с химиотерапией. Тогда они вселили восстановленные клетки назад в больного, и клетки начали проворачивать протеин ALD. Идея пребывала в том, что после нескольких месяцев кое-какие из этих клеток будут мигрировать в мозг.
Как ожидалось части мозгов больных, уже показавших показатели миелинового ущерба первоначально, ухудшились после генотерапии, потому, что поменянные клетки не мигрировали в мозг сразу же. Но после 14 – 16 месяцев, клетки крови мальчиков все еще делали ALD, и изображения мозга показали, что их заболевание стабилизировалась или улучшилась, предположив, что протеин производился в том месте.
Один мальчик сделал хуже на невербальном тесте на IQ, и второй потерянный некое видение, но их словесные экзаменационные отметки не пропустили способ, которым они делают в больных, не получающих терапии. Результаты были сопоставимы с пересадкой костного мозга, информируют исследователи на следующий день в Науке.«Это – настоящий этап в области», говорит невропатолог Флориэн Эйчлер из Центральной поликлиники Массачусетса в Бостоне.
Он предостерегает, но, что терапия не должна быть опробована, пока больной не показывает показатели ALD. Исходя из этого много мальчиков с дефектным геном не заболевают заболеванием мозга, и без того они не будут подвергнуты такому серьёзному режиму лечения.
Изучение также очень важно, потому, что оно предполагает, что лентивирусный вектор вероятно более надёжным, чем кое-какие другие вирусы, используемые для генотерапии, говорит исследователь генотерапии Дэвид Уильямс из Медицинской школы и Детской Больницы Гарварда Бостон. В самом известном примере второй вирусный вектор вылечил приблизительно 20 больных с «иммунопатологическим заболеванием» мальчика пузыря, но это стало причиной лейкемию в нескольких из них способом вставки ее ДНК около гена рака. Анализ клеток крови больных ALD высказал предположение, что лентивирусный вектор, менее быть может, приземлится в неправильном пятне.
Уильямс ожидает, что лентивирусные векторы будут сейчас употребляться для лечения вторых генетических заболеваний, включающих клетки крови, такие как серповидно-клеточная анемия.