Вместе с коллегами из больницы AP-HP Necker – Enfants Malades в Париже ученые из Института Кочина (CNRS / INSERM / Парижский университет Декарта) обнаружили, что возникновению диабета 1 типа предшествует модификация лимфоцитов MAIT. Эти клетки, связанные со слизистыми оболочками и способные распознавать элементы микробиоты, могут, таким образом, служить в качестве новых биомаркеров для раннего выявления и предотвращения заболевания. Результаты исследователей опубликованы в журнале Nature Immunology.
Диабет 1 типа (СД1) – это аутоиммунное заболевание, которое развивается, когда иммунная система атакует бета-клетки поджелудочной железы. Этот деструктивный процесс часто связывают с аутореактивными Т-лимфоцитами. Тем не менее, врожденная иммунная система, первая линия защиты нашего организма, также играет важную роль в этом заболевании. Клетки MAIT, связанные со слизистыми оболочками, являются неотъемлемой частью этого переднего иммунитета. Они активируются бактериями, особенно кишечной флорой или кишечной микробиотой. Исследовательская группа поинтересовалась, какую роль играют клетки MAIT в нарушении этой флоры, связанном с T1D, и гомеостазе слизистой оболочки кишечника.
Исследования, проводимые Аньес Лехуэн, основывались на моделях животных с СД1, изученных ее командой в Институте Кохина, а также на образцах крови пациентов, находящихся под наблюдением доктора Кохина. Жак Бельтран из больницы Necker – Enfants Malades. Результаты как для образцов, так и для животных моделей показали, что клетки MAIT изменяются до развития T1D. Когда T1D диагностируется у детей, количество клеток MAIT в их крови ниже, чем у детей без диабета. Миграция клеток MAIT в воспаленную ткань поджелудочной железы у пациентов с СД1 может объяснить расхождение. Это очень разумное предположение, поскольку популяция клеток MAIT поджелудочной железы набухает у мышей без ожирения и диабета (NOD). (У мышей NOD развивается форма диабета, очень похожая на болезнь человека.Кроме того, эксперименты, проведенные исследователями на клетках человека in vitro и на мышах NOD, предполагают, что клетки MAIT напрямую связаны с разрушением бета-клеток поджелудочной железы.
В дополнение к изменениям их концентрации и местоположения в организме, похоже, что функциональный дефект в клетках MAIT связан с модификациями слизистой оболочки кишечника, наблюдаемыми у пациентов с СД1. Действительно, нормальная функция клеток MAIT – поддерживать гомеостаз этой слизистой оболочки. Эта способность нарушена при СД1, что делает слизистую кишечника проницаемой для бактерий, что, в свою очередь, способствует аутоиммунному ответу. Текущие исследования направлены на лучшее понимание связи между клетками MAIT и микробиотой кишечника.
Открытие команды может привести к разработке новых стратегий лечения СД1. Самое главное, теперь мы знаем, что клетки MAIT являются ранними биомаркерами этой формы диабета, потому что они претерпевают изменения до того, как болезнь разовьется. Их использование как таковое должно улучшить профилактику СД1.