Исследователи A * STAR определили роль белка фосфатазы в самоуничтожении здоровых клеток и прогрессировании рака яичников. Известно, что белок PTP4A3 сверхэкспрессируется в раковых клетках и может быть использован в качестве биомаркера для прогноза заболевания.
Для роста и распространения раковые клетки активно используют некоторые естественные клеточные процессы организма. Одним из примеров такого процесса является самоуничтожение и переработка долгоживущих или поврежденных клеток в организме. Этот процесс известен как аутофагия и необходим для поддержания здоровья клеток.
Аутофагия осуществляется органеллами, известными как аутофагосомы, работа которых состоит в том, чтобы «разбирать» клетки и транспортировать нежелательный клеточный материал для переработки в новые мембраны и белки. Аутофагосомы проходят процесс созревания во время аутофагии, что позволяет им эффективно выполнять свою роль.
Проведя серию экспериментов по изучению роли PTP4A3 в прогрессировании рака, Ци Цзэн и его сотрудники из Института молекулярной и клеточной биологии A * STAR в Сингапуре вместе с другими учеными из Сингапура и Великобритании обнаружили связи между сверхэкспрессия PTP4A3 и ускорение созревания аутофагосом, которое происходит во время аутофагии.
"Наши эксперименты по экспрессии PTP4A3 в клетках рака яичников привели нас к открытию, что белок использует путь аутофагии, чтобы способствовать росту раковых клеток," говорит Цзэн.
Исследователи обнаружили, что PTP4A3 накапливается в аутофагосомах, ускоряя процесс их созревания. Это, в свою очередь, способствует разрушению здоровых клеток и позволяет раку закрепиться (см. Изображение). Неожиданно Цзэн и ее команда также обнаружили, что сам PTP4A3 затем подчиняется аутофагии на более позднем этапе. Таким образом, PTP4A3, по-видимому, действует как «тонко настраивающий», восстанавливая баланс аутофагической системы после прогрессирования рака.
После анализа большого набора данных, полученных от пациентов с раком яичников, команда обнаружила, что высокие уровни PTP4A3 вместе с генами аутофагии значительно коррелировали с плохим прогнозом у пациентов с раком яичников. "Это означает, что уровни PTP4A3 потенциально могут выступать в качестве полезного биомаркера для прогноза в будущем," объясняет Цзэн.
Кроме того, в их экспериментах исследователи обнаружили, что ингибирование аутофагии снижает рост раковых клеток, вызванный PTP4A3.
"Это исследование предполагает, что аутофагия может быть использована в качестве потенциальной мишени для остановки прогрессирования опухоли, вызванного PTP4A3, у пациентов с высокой экспрессией генов PTP4A3 и аутофагии," говорит Цзэн.