Ученые нашли, как протеин, названный ангиостатином, может поместить тормоза на рост опухоли в мышах. Их результаты, изданные в сегодняшних Продолжениях Национальной академии наук, имели возможность привести к новому классу лекарств от рака.Сейчас СМИ научили центр внимания на ангиостатине и его эндостатине кузена, которые, думается, блокируют рост рака способом остановки рождения новых кровеносных сосудов, кормящих опухоли. Но мало было известно о том, как эти многообещающие протеины запрещают формирование кровеносного сосуда.
В поисках механизма Сальваторе Пиццо и его коллеги в Медицинском центре Университета Дюка высказали предположение, что ангиостатин не работает один – что это должно забрать помощь некоей молекулы на эндотелиальных клетках в кровеносных сосудах, рост которых нужен для нового формирования судна. Исследователи пошли ловить рыбу для связывающих белков ангиостатина в подготовке мембран эндотелиальной клетки, и нашедший возможного кандидата, отправил его Питеру Ходжрупу в университете Оденсе в Дании. Используя весов-спектрометрию, Ходжруп показал, что бригада фактически нашла два протеина: a и b подъединицы аденозинового трифосфата (ATP) синтаза, фермент, создающий богатую энергией молекулу ATP.
Это было «ударом», говорит Пиззо, потому, что синтаза ATP не была ранее найдена внешних мембранах более высоких клеток. Но способом изучения эндотелиальных клеток с антителами к ферменту подъединица, пару Пиззо не так продолжительно осталось ожидать подтвердила, что протеин присутствует на поверхности эндотелиальной клетки.
Исследователи также нашли, что антитела уменьшили закрепление ангиостатина с клетками на больше чем половину, со своей стороны приведшую к 80%-му уменьшению в способности ангиостатина затормозить рост эндотелиальной клетки.Пиззо подозревает, что синтаза ATP, возможно способом обеспечения дополнительного источника ATP, играется ключевую роль в выживании эндотелиальных клеток, в особенности в окружающих средах, таких как растущие опухоли, где концентрации кислорода являются низкими.
Исходя из этого, если ангиостатин в самом деле трудится способом запрещения синтазы ATP, разработчики препарата могут начать искать молекулы, которые делают ту же вещь, но менее хрупки, чем ангиостатин, оказавшийся тяжёлым обращаться. «Если я был фармацевтической компанией», говорит исследователь ангиостатина, Джуда Фолкмен из Медицинской школы Гарварда, «это – то, что я сделал бы».