Специальные клетки, называемые подоцитами, помогают почкам, поскольку они очищают кровь и уравновешивают уровень жидкости в организме. Подоциты фильтруют кровь, когда она проходит через выступы клеток, напоминающие ступни, в честь которых они названы, переплетенные, как пальцы сцепленных рук. Повреждение подоцитов, на которое указывает протеинурия или аномальные белки в моче, является распространенным симптомом заболеваний, включая аутоиммунную волчанку и неиммунные заболевания, и может привести к почечной недостаточности, требующей диализа или трансплантации органов.
В исследовательской статье, опубликованной в Journal of Clinical Investigation 9 июля, группа ученых во главе с Джорджем К. Цокос, доктор медицины, руководитель отделения ревматологии в Медицинском центре Бет Исраэль Дьяконис (BIDMC), описывает, как сверхэкспрессия иммунорегулирующей молекулы CaMK4 может разрушить структуру и функцию подоцитов. Более того, исследователи продемонстрировали, что ингибирование CaMK4 может предотвратить и даже обратить вспять повреждение подоцитов у мышей, склонных к волчанке.
"Когда мы изучили образцы тканей человека из биопсии почек, мы заметили, что у людей с волчанкой и неаутоиммунным заболеванием почек наблюдается повышенный уровень CaMK4," сказал Цокос, который также является профессором медицины Гарвардской медицинской школы. "Нам было интересно, что произойдет, если мы специально заблокируем CaMK4?"
Работая на мышах, у которых волчанка развивается спонтанно, Цокос и его коллеги, в том числе биоинженеры из Йельского университета и Йельской медицинской школы, заблокировали пагубное воздействие CaMK4 на подоциты, доставив ингибитор непосредственно в специальные клетки. Подоциты сохранили свою структуру и функцию у мышей, склонных к волчанке. Фактически, ингибитор предотвращал повреждение подоцитов у мышей с аутоиммунным заболеванием и обращал повреждение подоцитов у мышей, которым вводили адриамицин, препарат, который, как известно, вызывает повреждение почек – открытие, по словам Цокоса, открывает двери для потенциальных новых методов лечения не только для людей с волчанкой, но и также другие аутоиммунные и неаутоиммунные заболевания, влияющие на почки.
"Открытие того факта, что сохранение структуры и функции подоцитов посредством ингибирования CaMK4 подавляет воспалительные иммунные комплексы и, таким образом, предотвращает повреждение, полностью изменяет классическую догму, широко принятую в течение последних 60 лет, о том, что воспаление вызывает повреждение почек," сказал Цокос. "Только при повреждении подоцитов могут откладываться иммунные комплексы."
Затем Цокос и его коллеги хотели бы узнать больше о том, как происходит повреждение подоцитов, как поздно ингибирование CaMK4 может обратить вспять повреждение подоцитов и как эти результаты применимы к другим заболеваниям почек, включая диабет. Они также надеются начать клиническое испытание.