Ученые определили новый препарат-кандидат, который может голодать и задыхать раковые стволовые клетки, открывая путь к новым методам лечения пациентов с раком груди.
Рак груди – один из самых распространенных видов рака в Великобритании. Прогнозируется, что каждая седьмая женщина будет поражена этим заболеванием в течение своей жизни.
Исследования, проведенные в Салфордском университете, позволили сделать важные выводы о том, как эффективно воздействовать на митохондрии, которые обычно обеспечивают всю необходимую энергию для ускорения пролиферации и распространения раковых стволовых клеток.
Медицинским сообществом хорошо известно, что рост раковых стволовых клеток (РСК) является одной из основных причин неудач лечения, рецидивов опухолей и распространения рака при многих различных типах рака.
РСК, устойчивые к химиотерапии и лучевой терапии, часто приводящие к рецидиву опухоли. В исследовании, проведенном в Лаборатории трансляционной медицины Университета Солфорда, был идентифицирован препарат-кандидат, додецил-ТФП, который оказался эффективным при воздействии на митохондрии внутри РСК. Использование этого подхода при лечении онкологических больных позволяет снизить риск рецидива и распространения рака.
Профессор Майкл П. Лисанти, заведующий кафедрой трансляционной медицины в Салфордском университете, сказал:, "Наше доклиническое исследование выявило новый кандидат в лекарство для воздействия на митохондрии в РСК. Было обнаружено, что лечение додецил-ТФП может сильно истощить РСК до смерти, это эффективно в наномолярном диапазоне, блокируя их использование кислорода для выработки энергии в форме АТФ. Полученные данные являются веским основанием для будущих клинических испытаний в этой области."
Ученые из Салфордского университета также идентифицировали 5 других агентов, которые работали вместе с Dodecyl-TPP. Сюда входят два одобренных FDA препарата (доксициклин и никлозамид) и два нутрицевтика (витамин С и берберин).
Исследование под руководством профессора Майкла П. Lisanti and Federica Sotgia, была опубликована в журнале Frontiers in Oncology, рецензируемой исследовательской платформе, которая охватывает исследования рака. Этот метаболический подход с использованием комбинаций лекарств может потенциально улучшить выживаемость пациентов за счет предотвращения рецидива и метастазирования опухоли за счет высокоэффективного нацеливания на ОСК. Около 90% всех онкологических больных умирают в результате распространения рака и рецидива опухоли, что является основой исследования по выявлению новых ингибиторов митохондрий.
О митохондриях
Митохондрии – это «электростанция» клетки, которая стимулирует выработку клеточной энергии в форме НАД и АТФ. Исследования показали, что додецил-ТФП действует как митохондриальный ингибитор, доводя до смерти ОСК голодом. АТФ и НАД – это высокоэнергетические метаболиты, необходимые для выживания и размножения клеток.
О Додецил-ТФП
Додецил-ТФП содержит боковую цепь из 12 атомов углерода, которая связана с фрагментом ТФФ (трифенилфосфония). TPP действует как химический сигнал, направляя лекарство в митохондрии. TPP более эффективно воздействует на митохондрии в раковых стволовых клетках и раковых клетках, но в значительной степени исключается из митохондрий нормальных клеток, что снижает его потенциал токсичности для нормальных клеток организма.