Ученые на ул. Детская исследовательская больница Джуда изучает комбинированный эффект лечения рака и наследственных мутаций в генах восстановления ДНК. Их результаты могут помочь предсказать, какие выжившие подвержены повышенному риску другого рака. Работа появилась как предварительная онлайн-публикация сегодня в Журнале клинической онкологии.
Дети, пережившие рак, испытывают значительное бремя длительных хронических заболеваний, включая высокий уровень вторичного рака. Развитие вторичного рака у выживших может быть связано с терапией, но наследственные мутации также могут иметь значение.
"Наше исследование является одним из крупнейших и наиболее глубоких, изучающих комбинированные эффекты терапии и наследственной генетики," сказал автор-корреспондент Чжаомин Ван, доктор философии.D., Св. Джуд кафедры эпидемиологии и борьбы с раком и компьютерной биологии. "Нас особенно интересовали мутации, связанные с репарацией ДНК, которые играют роль в том, как организм реагирует на повреждения ДНК, вызванные лечением рака, и восстанавливает их."
Подсказки в данных
Команда выполнила секвенирование всего генома ДНК из образцов крови, чтобы оценить 127 генов из шести путей восстановления ДНК. Данные сравнивались с историями болезни, в которых подробно описывались кумулятивные дозы химиотерапии и максимальная доза регионально-зависимой лучевой терапии, назначенной пациентам.
"Мы определили мутации, влияющие на определенные типы механизмов восстановления ДНК, которые в сочетании с определенной интенсивностью терапии могут резко увеличить риск развития последующих раковых заболеваний, таких как рак груди, саркома и рак щитовидной железы," сказал соавтор На Цинь, Ph.D., Св. Джуд Эпидемиология и борьба с раком.
Команда изучила записи 4 402 детей, переживших рак. Из этих выживших 495 человек заболели 1269 вторичными формами рака. Команда определила 538 мутаций зародышевой линии в 98 генах репарации ДНК, включая POLG, MUTYH, ERCC2 и BRCA2.
"Эти данные действительно отражают, как унаследованные мутации в генах репарации ДНК и лечение рака могут иметь комбинированный эффект, значительно увеличивая риск развития другого рака в более позднем возрасте," сказал соавтор Ютака Ясуи, доктор философии.D., Св. Джуд Эпидемиология и борьба с раком.
Защита здоровья детей, переживших рак
Работа основана на полногеномном секвенировании ДНК из образцов крови, собранных с помощью St. Джуд пожизненное когортное исследование (St. Иуда ЖИЗНЬ). Команда в г. Jude LIFE возвращает в больницу детей, давно переживших рак, на регулярные медицинские осмотры на протяжении всей взрослой жизни. Находки из Санкт-Петербурга. Jude LIFE помогает детям, пережившим рак, узнать больше об их потребностях в отношении здоровья, а также предлагает новые взгляды на отдаленные последствия лечения рака в детском возрасте.
"Более точная способность выявлять выживших с высоким риском последующих онкологических заболеваний может помочь облегчить доступ к генетическому консультированию и тестированию, которые могут использоваться для персонализированных стратегий наблюдения и профилактики рака," сказал соавтор исследования Лесли Робисон, доктор философии.D., Ул. Джуд Кафедра кафедры эпидемиологии и борьбы с раком.
Геномные данные, полученные с помощью St. Jude LIFE находится в свободном доступе для исследователей на Св. Платформа Jude Cloud, ресурс для обмена данными, доступный исследовательскому сообществу во всем мире.
"Ул. Jude Cloud – один из крупнейших в мире хранилищ данных педиатрической геномики, предлагающий набор уникальных инструментов анализа и визуализаций," сказал соавтор Jinghui Zhang, Ph.D., Ул. Джуд Кафедра вычислительной биологии кафедры. "Сделав эти инструменты доступными для исследователей по всему миру, мы надеемся ускорить темпы исследований рака у детей."