Трипа
Африканская трипаносома Trypanosoma brucei – кровяной паразит, способный заразить многих млекопитающих. Люди получают естественный иммунитет против инфекции благодаря активности белка аполипопротеина L1 (APOL1): захваченный посредством эндоцитоза, APOL1 образует поры в лизосомной мембране, что приводит к гибели трипаносомы.
В публикации в научном журнале Nature Communications профессор Этьен Пэйс и его команда из лаборатории молекулярной паразитологии ULB (факультет естественных наук) проливают дополнительный свет на то, как человеческий APOL1 убивает паразитов. APOL1 не только вызывает проницаемость лизосомальной мембраны. После этого он транспортируется в митохондрию, где снова вызывает мембранную проницаемость. Последующий выброс митохондриальной эндонуклеазы в ядро приводит к трипанолизу.
Однако этот защитный механизм не является безупречным: две трипаносомы, Trypanosoma brucei gambiense и Trypanosoma brucei rhodesiense, способны уклоняться от APOL1 и могут инфицировать людей сонной болезнью. Две различные мутации APOL1 позволяют ряду западноафриканских популяций быть невосприимчивыми к одной из этих трипаносом. Однако в 2010 году лаборатория Этьена Пейса доказала, что это эволюционное преимущество идет рука об руку с повышенным риском почечной недостаточности.
Хотя механизм, позволяющий этим мутациям APOL1 вызывать почечную патологию, остается полностью неизвестным, наши новые наблюдения за биологией APOL1 позволяют нам представить, как болезнь может возникать в клетках почек человека, и разработать новые исследовательские гипотезы.