Новое исследование, проведенное на обезьянах, показывает, что Т-клетки не критичны для выздоровления приматов от острой инфекции COVID-19. Истощение Т-лимфоцитов не вызывает тяжелого заболевания, и Т-лимфоциты не учитывают естественную устойчивость макак-резусов к тяжелой форме COVID-19. Более того, у макак с сильным истощением Т-лимфоцитов все еще развиваются мощные реакции памяти на вторую инфекцию.
Результаты, опубликованные в mBio, журнале открытого доступа Американского общества микробиологов, имеют значение для разработки вакцин и терапевтических средств второго поколения.
"Мы начали это исследование на ранней стадии пандемии, пытаясь выяснить, как создать хорошую модель для изучения болезни у людей с использованием животных. Обезьяны оказались более устойчивыми к болезни, чем мы ожидали, поэтому мы хотели попытаться выяснить, почему это было так, а также попытаться получить некоторое представление о болезни у людей," сказал ведущий автор исследования Ким Хасенкруг, Ph.D., старший научный сотрудник лаборатории стойких вирусных заболеваний Лаборатории Скалистых гор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здравоохранения в Гамильтоне, штат Монтана. "Теперь мы знаем, что ответ антител является наиболее важным ответом для защиты с помощью вакцинации, а не ответ Т-клеток."
В новом исследовании исследователи использовали классические реагенты, которые, как известно, истощают CD4 + и CD8 + Т-клетки у макак-резусов. В то время как CD8 + T-клетки напрямую атакуют инфицированные клетки и убивают их, CD4 + T-клетки являются вспомогательными T-клетками, которые запускают иммунный ответ, распознавая патогены и секретируя цитокины, небольшие белки, которые сигнализируют другим иммунным клеткам о необходимости действовать, включая CD8 + T-клетки и продуцирующие антитела. В-клетки.
Через неделю после истощения у макак CD4 + T-клеток, CD8 + T-клеток или обоих одновременно, исследователи заразили животных SARS-CoV-2. "Мы истощили, мы заразили их, а затем продолжили истощение в течение первой недели заражения, чтобы убедиться, что животные хорошо истощены. Затем мы изучили их кровь, чтобы увидеть, как они реагируют с точки зрения их Т-лимфоцитов и В-клеток," сказал Хасенкруг. В течение шести недель исследователи изучали мазки из носа и бронхоальвеолярные лаважи, чтобы измерить вирус в носу, рту и легких, а также мазки из прямой кишки, чтобы определить, выделяется ли вирус из кишечника. Через шесть недель исследователи повторно проверили обезьян SARS-CoV-2, и они повторили сбор образцов вируса и крови, что позволило исследователям оценить реакцию иммунной памяти. "Если есть реакция памяти, вы получите гораздо более быстрый иммунный ответ и контроль над вирусом. Так работают прививки. Как только ваше тело обнаружит вирусный патоген, в следующий раз, когда оно увидит его, вы сможете получить гораздо более быстрый и сильный иммунный ответ," сказал доктор. Hasenkrug.
Исследователи обнаружили, что обезьяны смогли создать хороший ответ памяти против вируса независимо от истощения Т-клеток. "Мы обнаружили, что у нас действительно хорошие ответы на память независимо от того, истощили мы Т-клетки или нет. По сути, мы обнаружили очень сильные вирус-нейтрализующие антитела, и они являются наиболее важными антителами в борьбе с инфекцией. Это было неожиданно для большинства иммунологов, вирусологов и вакцинологов," сказал Хасенкруг.
"Еще одна вещь, которая происходит во время реакции памяти, – это то, что антитела созревают, становятся сильнее и сильнее в связывании вирусного патогена. Мы видели признаки этого в том, что называется "переключение классов,", сказал Хасенкруг.
"Смена класса" также было неожиданным для этих обезьян с истощенными Т-лимфоцитами. "У нас нет твердого объяснения того, почему это произошло, но мы думаем, что это связано с какой-то компенсаторной реакцией, которую вы можете увидеть в нашем исследовании. Например, когда мы истощили CD8 + Т-клетки, мы увидели более сильные ответы CD4 + Т-клеток или В-клеток у некоторых животных. Когда животным чего-то не хватает, они будут пытаться восполнить это, делая больше чего-то другого."
Хасенкруг не знает, почему Т-клетки не оказались более важными, но, вероятно, хорошо, что они не требуются, потому что тогда люди, которые не могут получить достаточный ответ Т-клеток, все еще имеют возможность выздороветь.
"Это означает, что врожденный иммунный ответ имеет решающее значение для первоначального контроля над вирусом, а не адаптивные иммунные ответы, которые мы изучали," сказал Хасенкруг.