Новый анализ направлен на ответ на вопрос, какие пациенты, вероятно, получат наибольшую пользу для сердечно-сосудистой системы при лечении противовоспалительным агентом канакинумабом. На научных сессиях Американской кардиологической ассоциации 2017 года Пол М. Ридкер, доктор медицинских наук, директор Центра профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Бригаме и женской больнице, представил предварительный анализ результатов CANTOS (исследование результатов противовоспалительного тромбоза канакинумаба), который определяет простой клинический метод определения групп пациентов, которые могут получить наибольшую пользу. от длительного лечения канакинумабом. Результаты этого анализа, опубликованные одновременно в The Lancet, могут иметь большое влияние не только на выбор пациентов и экономическую эффективность канакинумаба, но и на будущую разработку противовоспалительных средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
"Мы считаем, что клинический подход, направленный на лечение тех, кто действительно получает пользу на основе биологической реакции, представляет собой элегантный шаг к персонализированной медицине и рациональному использованию ресурсов," сказал Ридкер. "Выяснение того, какие пациенты с остаточным воспалительным риском получают наибольшую пользу, позволит нам подобрать правильное лекарство правильному пациенту, что значительно снизит затраты, а также риски."
Основные результаты исследования CANTOS были представлены ранее в этом году. Исследование было разработано, чтобы проверить, может ли канакинумаб, который снижает воспаление независимо от уровня липидов, снизить риск сердечно-сосудистых событий в будущем за счет уменьшения воспаления у людей, перенесших ранее сердечный приступ и у которых постоянно повышен уровень воспалительного биомаркера высокой чувствительности. С-реактивный белок (вчСРБ), несмотря на агрессивное лечение. В целом, исследование показало значительное снижение риска повторных сердечных приступов, инсультов и сердечно-сосудистой смерти на пятнадцать процентов среди участников, получавших канакинумаб в дозах 150 или 300 мг один раз в три месяца. Критический вопрос, который Ридкер и его коллеги продолжили исследовать, заключается в том, может ли уменьшение степени воспаления, достигнутое после однократного лечения канакинумабом, предсказать большую или меньшую клиническую пользу для отдельных пациентов.
В новом анализе команда обнаружила, что исходные характеристики не повлияли на влияние канакинумаба на клинические исходы. Однако степень снижения вчСРБ при применении канакинумаба напрямую связана с величиной клинической пользы, связанной с продолжением длительной терапии. Для тех, кто получал канакинумаб, у которых уровень вчСРБ был ниже 2 мг / л после одной дозы, сердечно-сосудистая и общая смертность снизились на 31 процент при длительном лечении. Напротив, не наблюдалось статистически значимого снижения этих конечных точек среди тех, кто получал канакинумаб и достиг уровней вчСРБ, равных или превышающих 2 мг / л. Подобные большие различия во всех основных сердечно-сосудистых исходах наблюдались среди тех, кто имел и не имел устойчивых ответов на начальную терапию.
"Величина снижения вчСРБ после однократного приема канакинумаба может предоставить простой клинический метод для выявления лиц, которые с наибольшей вероятностью получат наибольшую пользу от продолжения лечения. Эти данные также предполагают, что «чем меньше, тем лучше» для уменьшения воспаления с помощью канакинумаба," сказал Брендан Эверетт, доктор медицины, исследователь CANTOS и директор общей кардиологической стационарной службы BWH.
"В то время как предыдущие анализы изучали вчСРБ как прогностический биомаркер в контексте терапии статинами, которые снижают холестерин и воспаление, наше исследование является первым, в котором анализируются данные о результатах для агента, который только уменьшает воспаление без сопутствующего воздействия на холестерин," Ридкер сказал. "Наша работа предполагает, что пациенты с «остаточным воспалительным риском» представляют собой отдельную и отличную группу от пациентов с «остаточным риском холестерина», которым, вероятно, требуются различные индивидуальные подходы к лечению."
Авторы отмечают, что их результаты могут иметь значение для выбора пациентов, экономической эффективности, дизайна и разработки лекарств в будущем, с потенциалом увеличения соотношения пользы канакинумаба и риска. Например, пятилетнее число, необходимое для лечения (NNT), составляет 16 для тех, кто получал канакинумаб и достиг концентрации вчСРБ менее 2 мг / л. Напротив, пятилетний NNT составил 57 для тех, кто не достиг этого порога вчСРБ во время лечения. Возникновение смертельной инфекции, наблюдаемой в CANTOS, примерно у одного из каждых 1000 леченных пациентов не было связано со степенью уменьшения воспаления.
"Новый анализ будет весьма актуален для врачей, регулирующих органов и плательщиков, которые все пытаются понять, как достичь максимальной эффективности при минимальном риске," сказал Питер Либби, доктор медицины, исследователь CANTOS с давним интересом к биологии воспаления.
"Достижение целей имеет решающее значение для пациентов и врачей," сказал Роджер Блюменталь, доктор медицины, Кеннет Дж. Поллин, профессор кардиологии медицинского факультета Университета Джона Хопкинса. "Новый анализ CANTOS ясно показывает, что биологическая реакция имеет большое значение. Достижение целевых показателей вчСРБ во время лечения после приема канакинумаба является сильным маркером долгосрочного успеха."
Более подробную информацию о сердечно-сосудистых исследованиях CANTOS можно найти здесь. В CANTOS смертность от рака сократилась вдвое благодаря канакинумабу. Подробную информацию о результатах, связанных с сокращением смертности от рака, можно найти здесь. Ридкер также является главным исследователем финансируемого NHLBI исследования по снижению сердечно-сосудистого воспаления, целью которого является выяснить, может ли метотрексат в низких дозах, недорогой непатентованный противовоспалительный агент, иметь аналогичные эффекты. Этот процесс завершится через два-три года.