Два клинических испытания исследуемого препарата, нацеленного на опиоидную систему, подтверждают его безопасность и эффективность в снижении симптомов большой депрессии при добавлении к стандартному лечению антидепрессантами. Результаты 3-й фазы испытаний препарата, сочетающего бупренорфин с самидорфаном, опубликованы сегодня в журнале Molecular Psychiatry исследовательской группой во главе с врачом Массачусетской больницы общего профиля.
"Менее 40 процентов пациентов с большой депрессией достигают ремиссии симптомов после лечения первой линии современными антидепрессантами, которые нацелены на нейронную сигнализацию на основе моноаминов," объясняет Маурицио Фава, исполнительный директор сети клинических испытаний & Институт при отделении психиатрии MGH и старший автор отчета по молекулярной психиатрии. "Наличие нового класса антидепрессантов с новым механизмом действия может оказать значительное влияние на пациентов со стойкими симптомами." Фава также возглавила Фазу 2 испытания этой комбинации препаратов, которое было опубликовано в 2016 году, и выявила эффективность самого высокого уровня дозировки, протестированного в текущих испытаниях.
Эндогенная опиоидная система – неврологические пути, которые взаимодействуют с опиоидными препаратами, – как полагают, играет роль в нескольких факторах, на которые может повлиять клиническая депрессия, включая настроение, мотивацию и социальные функции. Исследования с помощью ПЭТ показали, что у пациентов с большой депрессией может нарушаться регуляция контуров опиоидной системы. В то время как низкие дозы бупренорфина – опиоида, используемого как для снятия боли, так и для медикаментозного лечения опиоидной зависимости – оказали положительное влияние в многоцентровом исследовании у пациентов с большой депрессией, серьезной проблемой при его использовании для лечения депрессии является риск злоупотребления. и зависимость.
Комбинация бупренорфина с самидорфаном, которая блокирует один из опиоидных рецепторов, активируемых бупренорфином, была разработана для снижения вероятности злоупотребления и зависимости от одного бупренорфина. Препарат, также называемый ALKS 5461, разрабатывается компанией Alkermes, Inc., который спонсировал два испытания, названных FORWARD-4 и FORWARD-5, проведенных в общей сложности на 111 объектах в нескольких странах. FORWARD-4 сравнил два уровня дозировки – либо 0.5 мг каждого препарата или 2.По 0 мг каждого – с плацебо; и FORWARD-5 сравнили 1.0 мг и 2.Дозы 0 мг с плацебо. В общей сложности почти 800 взрослых пациентов, которые не ответили должным образом на лечение антидепрессантами в течение не менее 8 недель, были зарегистрированы и продолжали принимать свой стандартный антидепрессант на протяжении всего испытательного периода.
Поскольку испытания лекарств от депрессии часто вызывают значительный эффект плацебо, оба испытания были спланированы таким образом, чтобы снизить этот риск. На первом этапе обоих рандомизированных испытаний участники получали назначенные им дозы активного препарата или плацебо в течение 5 недель, в конце которых они завершили стандартную оценку симптомов депрессии. Хотя ни участники, ни члены исследовательской группы, с которыми они непосредственно взаимодействовали, не знали групповых назначений отдельных пациентов, другие члены группы изучили оценки тех, кто получал плацебо, выявляя тех, у кого уменьшение симптомов указывало на эффект плацебо.
Члены группы плацебо, у которых не наблюдалось улучшения симптомов, были повторно рандомизированы для продолжения приема плацебо или для получения одной из испытанных доз активного препарата в течение оставшихся 6 недель испытания. Опять же, они не знали, что их исследуемое лекарство было изменено. Другие участники – как те, кто принимал активное лекарство, так и те, кто отвечал на плацебо, продолжали принимать то же лекарство во второй фазе.
В конце обоих испытаний участники, получившие 2.При дозе 0 мг обоих активных препаратов симптомы депрессии уменьшались в большей степени, чем при приеме плацебо. Получившие 1.Дозы 0 мг показали уменьшение симптомов больше, чем в группе плацебо, но меньше, чем в 2 раза.Дозы 0 мг, а 0.Реципиенты, получавшие дозу 5 мг, имели результаты не лучше, чем в группе плацебо. Хотя различия между 2.Дозы 0 мг и плацебо в FORWARD-4 не были статистически значимыми, объединение результатов обоих испытаний дало значительный эффект.
Сообщаемые побочные эффекты, такие как тошнота, сонливость, головокружение и усталость, были от легкой до умеренной и обычно исчезали в течение нескольких дней. Не было сообщений о приеме участниками чрезмерных доз, развитии зависимости или симптомах отмены. После испытания участники смогли принять участие в долгосрочном исследовании безопасности комбинированного препарата бупренорфин / самидорфан. Промежуточные данные этого исследования были представлены на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации в мае 2018 г.
"Основываясь на профиле безопасности, наблюдаемом с бупренорфином / самидорфаном, у нас может быть важный новый фармакологический инструмент для пациентов с большой депрессией, которые не реагируют на стандартные методы лечения," говорит Фава, семейный профессор психиатрии в Гарвардской медицинской школе.