Исследование на мышах, сочетающее два ингибиторных препарата для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), выявило потенциал не только для полного прекращения болезни, но и для значительного снижения стоимости лечения. ХМЛ – это рак лейкоцитов, на долю которого приходится 20 процентов лейкемии у взрослых.
Исследование в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона Техасского университета проводил Майкл Андрефф, M.D., профессор, и Бинг Картер, доктор философии.D., профессор кафедры лейкемии. Результаты были опубликованы в сентябре. 7 онлайн-выпуск журнала Science Translational Medicine.
Исследователи объединили ингибитор тирозинкиназы (TKI) BCR-ABL с другим ингибитором, известным как венетоклакс, и наблюдали обнадеживающий ответ и показатели излечения как для хронической фазы заболевания, так и для его фатальной конечной фазы, называемой бластным кризисом. Ингибиторы BCR-ABL – это текущий стандарт лечения, позволяющий большинству пациентов оставаться в стадии ремиссии, но они не полностью уничтожают раковые клетки. У некоторых пациентов рак возвращается в неизлечимой форме. Около 100000 пациентов в США.S. получают пожизненную терапию TKI стоимостью 100000 долларов в год, лечение, которое недоступно для многих пациентов.
"Наши результаты показывают, что это исследование на мышах, использующее комбинированную блокаду BCL-2 и BCR-ABL, имеет потенциал для лечения ХМЛ и значительного улучшения результатов для пациентов с бластным кризом и, как таковое, требует клинических испытаний," сказал Андрефф. "Эта комбинированная стратегия может также применяться к другим злокачественным новообразованиям, развитие и поддержание которых зависит от передачи сигналов киназы."
TKI для CML являются наиболее успешным классом молекулярной таргетной терапии любого злокачественного заболевания, но не эффективны в устранении стволовых клеток CML. Поскольку стойкие стволовые клетки могут позволить раку вернуться и перейти к стадии фатального взрывного кризиса, пациенты должны продолжать принимать лекарства до конца своей жизни.
"Считается, что TKI не устраняют остаточные стволовые клетки, потому что они не зависят от передачи сигналов BCR-ABL," сказал Картер. "Следовательно, лечение ХМЛ с помощью ИОК встречается редко."
Картер несколько лет работал над удалением остаточных стволовых клеток ХМЛ, что могло означать, что пациентам с ХМЛ больше не нужны дорогостоящие пожизненные ИТК. Основываясь на этом исследовании, сочетание TKI с ингибитором BCL-2, агентом, впервые предложенным группой Андреффа для использования как при остром, так и при хроническом миелоидном лейкозе, может быть решением.
"Длительное лечение ИТК требует больших затрат как с точки зрения побочных эффектов, так и с финансовой точки зрения," она сказала. "Во всем мире большинство пациентов с ХМЛ не могут позволить себе экстраординарные расходы, связанные с терапией на основе TKI. И, к сожалению, для пациентов, у которых развивается взрывной кризис, нет значимого лечения, и выживаемость исчисляется неделями или месяцами."