Пациенты с туберкулезом могут получать лечение в будущем в зависимости от того, какая версия гена «Златовласки» у них есть, говорит международная исследовательская группа из Оксфордского университета, Королевского колледжа Лондона, Вьетнама и США.
Это один из первых примеров инфекционных заболеваний, когда генетический профиль человека может определить, какое лекарство подойдет ему лучше всего ?? идея персонализированной медицины, которая постепенно становится популярной в медицине рака.
Ученые обнаружили, что люди вырабатывают иммунный ответ на туберкулез, который является «слишком сильным», «слишком слабым» или «правильным» в зависимости от того, какие версии гена LTA4H у них есть.
Полученные данные показывают, что пациенты могут получить пользу от различных лекарственных препаратов в зависимости от профиля их гена LTA4H.
Кроме того, исследователи показывают, что стероиды, используемые как часть стандартного лечения самой тяжелой формы туберкулеза, туберкулезного менингита, приносят пользу только некоторым пациентам.
Результаты исследования, частично финансируемого Wellcome Trust, опубликованы в журнале Cell.
Туберкулез является одной из основных причин смерти во всем мире, по оценкам, 9.4 миллиона случаев и 1.7 миллионов смертей в 2009 году. Заболевание вызывается бактериями Mycobacterium tuberculosis и различается в зависимости от места распространения инфекции. В большинстве случаев туберкулез поражает легкие, но около 40% случаев связаны с другими заболеваниями. Примерно в 1% случаев туберкулез поражает мозг. Эта форма заболевания, туберкулезный менингит, является наиболее серьезным заболеванием. Трудно диагностировать и лечить, и даже лечение часто приводит к летальному исходу.
Стандартное лечение туберкулезного менингита включает ряд антибиотиков, чтобы попытаться убить бактерии, и стероид дексаметазон, чтобы ослабить воспаление. реакция организма на туберкулезную инфекцию, которая может быть почти такой же проблемой.
Новое исследование сочетает в себе работу на рыбках данио в Вашингтонском университете в Сиэтле с целью выявления генов и биологических путей, участвующих в иммунном ответе на туберкулез, с клиническими исследованиями в сотрудничестве с больницей Фам Нгок Тхач, Больницей тропических болезней и Клинической больницей Оксфордского университета. Исследовательское подразделение во Вьетнаме.
Ученые идентифицировали у рыбок данио ген, связанный с восприимчивостью к туберкулезу, который контролировал баланс воспалительной реакции. Вариации в коде ДНК в этом гене могут изменять различные биологические пути, приводя либо к слишком сильному воспалению, либо к слишком малому. И слишком много, и слишком мало воспаления были проблемами, позволяя бактериям туберкулеза процветать и размножаться.
Исследователи показали, что блокирование соответствующего биологического пути с помощью лекарств может восстановить необходимый уровень воспалительной реакции.
Затем исследователи из Вьетнама вернулись к образцам из предыдущего клинического испытания с участием более 500 пациентов с туберкулезным менингитом. Они показали, что изменения в одной позиции гена LTA4H человека были связаны с ответом на лечение.
Только те, у кого есть гены LTA4H, которые привели к слишком сильному воспалению, выиграли от использования стероидного дексаметазона.
Есть предположение, что стероид может оказывать неблагоприятное воздействие на тех, чьи гены LTA4H уже привели к снижению воспалительной реакции, хотя результат не является статистически значимым.
‘Это похоже на "Златовласка" ген. В зависимости от того, какие версии гена LTA4H вы унаследовали, вы можете увидеть воспалительную реакцию на туберкулез, которая "слишком", "слишком мало", или "в самый раз",’объясняет доктор Сара Данстан, руководитель отдела генетики человека Оксфордского университета, Вьетнам. ‘Скорее всего, вы больше всего выиграете от лечения, адаптированного к вашим собственным генам.’
Доктор Гай Туэйтс из Королевского колледжа Лондона, который руководит клиническим исследованием во Вьетнаме в рамках программы Wellcome Trust Fellowship, говорит: «Это фундаментальное открытие. Теперь можно подумать об использовании простых, но быстрых генетических тестов, чтобы определить, как люди отреагируют на туберкулезную инфекцию и получат ли они пользу от стероидов.’
«Результаты могут применяться гораздо шире, чем только при туберкулезном менингите или других формах туберкулеза», – добавляет д-р Туэйтс. «Поскольку пути воспаления, регулируемые геном LTA4H, являются центральными для многих инфекций, они могут иметь последствия для многих заболеваний.’
Это исследование подчеркивает силу действительно хороших клинических исследований, поддерживаемых стипендиями Wellcome Trust и связанных с некоторыми из лучших ученых мира во Вьетнаме и США, которые могут принести немедленную пользу пациентам, а также указать путь к лучшему развитию. – более целенаправленные препараты для лечения людей с туберкулезом в будущем », – говорит профессор Джереми Фаррар, возглавляющий Отдел клинических исследований Оксфордского университета во Вьетнаме. Идея о том, что гены пациента могут определять, какое лечение им принесет пользу, довольно нова за пределами рака. Ничего подобного не наблюдалось ранее при инфекционных заболеваниях. Теперь нам нужно посмотреть, сможем ли мы использовать это, чтобы помочь пациентам с этой разрушительной болезнью »