Исследование EORTC, опубликованное в The Lancet Oncology, не поддерживает введение усиленного доксорубицина и ифосфамида для паллиативного лечения прогрессирующей саркомы мягких тканей, если только целью не является уменьшение опухоли.
Доктор. Ян Джадсон из Королевской больницы Марсдена в Лондоне и координатор этого исследования говорит:, "Наше клиническое испытание было разработано для сравнения комбинированного лечения доксорубицином и ифосфамидом с лечением только доксорубицином, и наши результаты показывают, что комбинированная химиотерапия не улучшила общую выживаемость. Таким образом, если целью лечения является борьба с заболеванием, целесообразно применение только доксорубицина. С другой стороны, если цель – уменьшить опухоль перед другим вмешательством или облегчить симптомы, тогда комбинированное лечение оправдано. Наблюдаемое отсутствие улучшения общей выживаемости указывает на необходимость более эффективного лечения пациентов с этим заболеванием."
В течение примерно тридцати лет пациенты с саркомами мягких тканей получали доксорубицин и ифосфамид, но в нескольких исследованиях напрямую оценивали, следует ли вводить доксорубицин отдельно или в комбинации с ифосфамидом. В исследовании EORTC 62012 оценивалось, улучшает ли добавление ифосфамида к доксорубицину выживаемость пациентов с прогрессирующей саркомой мягких тканей по сравнению с одним доксорубицином.
В период с апреля 2003 г. по май 2010 г. в исследовании EORTC 62012 были рандомизированы 455 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет с неоперабельной местнораспространенной или метастатической саркомой мягких тканей высокой степени, которые получали либо только доксорубицин (228 пациентов), либо усиленную терапию доксорубицином и ифосфамидом (227 пациентов, комбинация). группа) в качестве лечения первой линии. При среднем сроке наблюдения 56 месяцев в группе, получавшей только доксорубицин, и 59 месяцев в группе комбинированной терапии, не наблюдалось значительных различий в средней общей выживаемости (12.8 месяцев [95,5% ДИ 10,5–14,3] в группе только доксорубицина и 14.3 месяца [12.5–16.5] в комбинированной группе; коэффициент опасности [HR] 0.83 [95.5% ДИ 0.67 – 1.03]; стратифицированный тест логарифмического ранга p = 0.076). Средняя выживаемость без прогрессирования была значительно выше в группе комбинированной терапии (7.4 месяца [95% ДИ 6.6–8.3]), чем в группе, получавшей только доксорубицин (4.6 месяцев [2.9 – 5,6]; HR 0.74 [95% ДИ 0.60 – 0.90], стратифицированный логранговый тест p = 0.003). Больше пациентов в группе доксорубицина и ифосфамида, чем в группе только доксорубицина, имели общий ответ (26% против 14%; p < 0.0006).
Наиболее частые токсические эффекты 3 и 4 степени были более распространены в комбинации, чем в группе, принимавшей только доксорубицин: лейкопения (43% против 18%), нейтропения (42% против 37%), фебрильная нейтропения (46% против 13%). , анемия (35% против 5%) и тромбоцитопения (33% против <1%).