Открытие, что клеточный фермент включает ген, заставляющий клетки рака яичника сопротивляться обычно используемыйпрепараты химиотерапии, объявляется как значительный прорыв, с надеждой, она приведет продлевающему к новому лечениювыживание для женщин в поздних стадиях болезни, в настоящее время имеющей очень слабую перспективу. Исследовательская группа, из Имперского колледжа Лондона в Великобритании, пишет об их открытии в журналеИсследования рака в этом месяце.
Победите автора доктора Юэна Стронака, управляющего командой Oncogenomics и Drug Resistance в рамках Действия Рака яичникаНаучно-исследовательский центр в Имперском колледже Лондона, сказанном прессу, что:«Наше исследование идентифицировало, как клетки рака яичника стимулируют устойчивость к платине у больных, открывая реальную возможностьразвитие предназначенного лечения, чтобы полностью изменить тот процесс.”В шесть из десяти женщин, диагностированных с раком яичника, прогноз беден, потому что, к сожалению, болезнь, которая являетсяобщеизвестно трудный определить на ранних стадиях, уже продвинулся к стадии 3, и вне (рак распространился внетаз).
Это делает его тяжелее, чтобы лечить успешно.Одно из наиболее распространенного лечения является химиотерапией на основе платины, такой как carboplatin и цисплатин.
Платина работает путем поступления в раковую клетку и связывания с ее ДНК, нанесения достаточного ущерба, чтобы вызвать апоптоз или клеткусамоубийство.Однако после начального периода, когда лечение, кажется, подходит приблизительно в двух третях пациентов, их рак становитсяустойчивый к Встраиваемая бытовая техника основанным на платине препаратам: раковые клетки в состоянии парировать апоптоз, и опухоли начинают расти снова.
Однако недавние исследования предполагают, что устойчивость к платине не вызвана препаратами, но уже присутствует в меньшинстве ракаклетки, постепенно увеличивающиеся в распространенности как платина, уничтожают неустойчивые.Таким образом «устойчивость отобрана для, а не сгенерирована лечением», пишут исследователи.Для их Рака яичника Действие финансировало исследование, команда проанализировала образцы ткани, взятые от трех женщин с раком яичникапрежде и после того, как они прекратили поддаваться лечению с платиновыми препаратами.
Это должно было найти или повышавшие гены(регулирование положительно) или ограничение (понижают регуляцию) устойчивость к платине.Они в конечном счете «идентифицировали 91 – и 126 пониженных регуляцию генов, распространенных к полученной устойчивости».Они тогда экспериментировали со «сбиванием» этих генов и нашли это с 4 из них, включая один названный STAT1 идругой назвал HDAC4, эта восстановленная способность самоубийства клетки в устойчивых раковых клетках, которая является им «значительно, улучшила апоптотическийреакция на обработку платины».
Они особенно интересовались геном STAT1, потому что он, как уже известно, вызывает активность в других генах в ракеклетки, который помогает поддержать их.Они нашли, что STAT1 был очень активен в клетках, которые были устойчивы к платине, но было неактивно в клетках, которые были чувствительны кплатина.И они также нашли, что STAT1 и HDAC4, казалось, взаимодействовали друг с другом.Когда они разрушили производство клеточного фермента, закодированного HDAC4, исследователи нашли, что это не только остановило STAT1активность в устойчивых клетках, но это восстановило их чувствительность к платине.
И в дальнейшем анализе, когда они сравнили биопсии опухоли, взятые еще от 16 женщин с раком яичника прежде ипосле того, как они развили устойчивость к платиновым препаратам, они нашли увеличенное выражение гена HDAC4 в семи из 16устойчивые опухоли.Это появилось бы, они предлагают, что фермент HDAC4, ведет себя как химический «выключатель», вызывающий STAT1 в действие иэто вызывает выживание раковой клетки.
«Вместе, наши результаты исследования идентифицируют HDAC4 как роман, терапевтически послушная цель противостоять устойчивости к платине в овариальномрак», завершите исследователей.Ведущий автор профессор Хани Гэбра, директор Центра Исследования в целях выработки мер Рака яичника, сказал:«Центр теперь работает с химиками в Имперском колледже Лондона, чтобы развить влиятельных агентов, которые специфично заблокируютдействие HDAC4 и расширяет выживание женщин с раком яичника.”Он сказал, потому что мы знаем от предыдущих исследований, что некоторые клетки рака яичника имеют встроенную устойчивость к химиотерапии и не делаютполучите его после выделения к ним, тогда дальнейшее исследование найдет, что лучший скрининг-тест идентифицирует тех пациентов, которые являются больше всеговероятно, стать не поддающимся лечению.
Аллисон Кэй, Председатель Действия Рака яичника, сказала в одной только Великобритании, каждые два часа женщина умирает от рака яичника:«…, таким образом, это открытие могло иметь значительное значение к жизням 6 500 женщин, диагностирующихся каждый год сболезнь и их семьи.”Она также подчеркнула важность этого вида исследования, помогающего создать будущее, где все больше женщин будет житьс, а не умирают от рака яичника.«HDAC4-отрегулированная активация STAT1 добивается устойчивости к платине при раке яичника».
EA Stronach, AM Alfraidi, Рама НОМЕР, Datler C, Studd JB, Agarwal R, Guney TG, Gourley C, Hennessy BT, мелет Великобританию, Мэй А,Браун Р, Дина Р, Gabra H.
Исследования рака, 2011; DOI: 10.1158/0008-5472. CAN-10-4111.
Дополнительный источник: Действие Рака яичника.