Маленькое клиническое испытание с помощью rituximab, лекарственное средство, используемое, чтобы лечить неходжкинскую лимфому и ревматоидный артрит, показало многообещающие результаты в лечениинаиболее распространенный тип рассеянного склероза (MS) и открытый новое окно на болезни, сказали исследователи.Многостороннее исследование издается в проблеме 14-го февраля The New England Journal of Medicine и было выполнено ведущим следователем ДокторСтивен Л Хаузер, преподаватель и председатель Отделения Неврологии в Калифорнийском университете, Сан-Франциско (UCSF) и коллеги. Хаузер сказал их результаты исследования:«Сместите взгляд на причину MS и откройте новую границу для расследования».
Более традиционные методы лечения для MS полагаются на планирование для Т-лимфоцитов иммунной системы. Однако в этом новом исследовании, исследователи использовали предназначающееся лекарственное средствоВ-лимфоциты иммунной системы, и открытый новое окно на болезни.Используя rituximab привел к драматическому сокращению числа воспалительных поражений нервного волокна у больных мозги.
Эти симптомы являются особенностьюпризнак MS, и приводит к неустойчивому, временному разрушению мозговых процессов, как замечено во временной потере мобильности в конечности или видения в одномглаз.Хаузер сказал что:«Величина и скорость эффекта лекарственного средства предполагают, что методы лечения, предназначающиеся для В-лимфоцитов, могут обеспечить важную стратегию лечения, если доказано эффективную ибезопасный в больших и долгосрочных клинических испытаниях.”Ученые полагают, что MS музыканты на корпоратив аутоиммунная болезнь, где клетки иммунной системы различных типов нападают на само тело.
В случае MS цельмиелин, защитная ткань изолирования, окружающая нервные волокна. Это приводит к разрушающим шрамам и бляшкам в мозговом и спинном мозге,электрические импульсы нерва, управляющие неврологическими процессами.Все в настоящее время доступные методы лечения для MS, некоторые из них довольно успешный, предназначаются для Т-лимфоцитов.
Это вызвано тем, что, так как ученые 1970-х верили Т-лимфоцитамбыть главным преступником в деструкции миелинового влагалища в прогрессе MS. Однако в последние годы работа над UCSF и другими научно-исследовательскими центрами имеетпредположенный, что В-лимфоциты могут также быть вовлечены, особенно те, которые несут белок CD20 на поверхности клеток.Rituximab является генетически спроектированным фантастическим моноклональным антителом, истощающим положительные В-лимфоциты CD20.Двойное слепое исследование было выполнено как 48-недельное испытание фазы II в 32 медицинских центрах в Канаде и США и связало 104 участника с 69 получениямиrituximab вливанием и 35 приемами плацебо.
Двойной слепой означает, что ни доктор, ни пациент не знают, используют ли они активное лекарственное средство илиплацебо.Rituximab продан Genentech Inc. и Biogen Idec как Rituxan, и эти две фармацевтических фирмы были вовлечены в дизайн исследования и анализ данных, а такжеподдержка испытания.У участников испытания был наиболее распространенный тип MS, смягчающая вторичное впадение форма, характеризующаяся острыми вспышками где миелиновое влагалищестановится воспаленным, который тогда сопровождается потерей или дисфункцией в некоторых неврологических процессах. Когда вспышка стихает (в днях или неделях), большинство, еслине все, нормальной прибыли функции.
Но может быть остаточное повреждение (некоторые шрамы могут быть постоянными, как может миелиновая потеря, вызывая нейрон и рану аксона),который накапливается с каждой вспышкой. Накопленное повреждение приводит к постепенному снижению неврологической функции и увеличивающейся инвалидности.Участникам дали внутривенный курс rituximab в дни 1 и 15 из испытания и перенесли регулярные сканирования головного мозга ЯМР и клинические осмотры.основной конечный результат был общим количеством поражений, как обнаружено ЯМР, в недели 12, 16, 20, и 24.
В неделю 24 из испытания у тех, у кого было активное лекарственное средство, были 91-процентное сокращение воспалительных поражений и 58-процентное сокращение эпизодов рецидива,по сравнению с участниками, которые были на плацебо.В неделю 48, в конце испытания, результаты были широко подобны. Нежелательные явления были также в основном тем же в обеих группах и включали умеренный, чтобы уменьшитьсясвязанные с вливанием реакции, с четырьмя пациентами, имеющими более тяжелый, сорт 3 реакции, включавшие головную боль, боль в спине, депрессию, боль, pruritis ивысыпание. Ни о каких оппортунистических инфекциях не сообщили.
Хаузер сказал, что обнаружение, что В-лимфоцитарное истощение оказывает такое большое влияние на MS, является «красивым доказательством руководителя»:«Это обозначает изменение парадигмы в нашем понимании того, как MS развивается», добавил он.Исследователи не изучали, как точно истощение В-лимфоцитов привело к сокращению симптомов, которые потребуют далеерасследование.Сочиняя об исследовании в Часах Журнала, докторе Сэмии Дж Хоери, профессоре Неврологии, Медицинской школы Гарварда и Соруководителя Центра MS Партнеров,
Бриэм и Женская Больница, Бостон, прокомментировали что:«Если эти ободрительные результаты будут подтверждены в испытании фазы III, то они установят В-лимфоциты как новую клеточную цель терапии MS. Поскольку авторы отмечают,проблемы долгосрочной безопасности rituximab должны все еще быть решены, даны отчеты FDA прогрессивного многоочагового leukoencephalopathy у больных сволчанка, с кем отнеслись rituximab.”«В-лимфоцитарное истощение с Rituximab при смягчающем вторичное впадение рассеянном склерозе».Hauser, Стивен Л., Waubant, Эмманюэль, Арнольд, Дуглас Л., Vollmer, Тимоти, Antel, Джек, лиса, Роберт Дж., пластинка – или, Amit, Panzara, Майкл, Sarkar, Neena,
Agarwal, Sunil, Лангер-Гульд, Аннетт, Смит, Крэйг Х., HERMES Trial Group.N Engl J медиана 2008 358: 676-688.
Том 358:676-688, 14 февраля 2008, номер 7.Источники: статья NEJM, пресс-релиз UCSF, Часы Журнала.